Forskningsöversikt: Läkemedel för ADHD-behandling - Effektivitet, biverkningar, säkerhet

18 december 2020

Det prestigefyllda New England Journal of Medicine nyligen avsatt betydande och anmärkningsvärt utrymme för en forskningsöversikt av den farmakologiska behandlingen av hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsunderskott (ADHD eller ADD)¹ från Samuele Cortese, M.D., Ph. D. I NEJMI september-utgåvan sammanfattade Dr. Cortese de mest anmärkningsvärda fynden under det senaste decenniet relaterade till användning av läkemedel mot ADHD, deras effekt, biverkningar och säkerhet.

Läkemedelsanvändning vid ADHD

Rapporterade i artikeln var en studie av receptdatabaser som avslöjade att förekomsten av ADHD-medicinering användningen ökade från 2001 till 2015.² Den genomsnittliga relativa procentuella ökningen i USA var 2,83% per år. Uppföljningsperioderna för en systematisk granskning visade att den genomsnittliga behandlingstiden med stimulanser var 136 dagar hos barn och 230 dagar hos vuxna.³ Frekvensen för läkemedelsavbrott var högst bland 15- till 21-åringar. Bland anledningarna till att behandlingen avbröts var biverkningar, upplevd brist på effektivitet, ogillande att ta mediciner och stigma.

⁴

ADHD-läkemedelseffektivitet och effektivitet

Enligt artikeln visade en metaanalys av randomiserade kontrollerade studier (RCT) att läkemedel som godkänts för ADHD minskade svårighetsgraden av ouppmärksamhet, hyperaktivitet och impulsivitet än placebo. De största effektstorlekarna hittades för amfetaminer, följt av metylfenidat.⁵ På gruppnivå var amfetaminer effektivare än metylfenidat, atomoxetin och guanfacin. Men på patientnivå hade cirka 41% av deltagarna lika bra svar på både amfetamin och metylfenidat.⁶

Vissa studier som använde en personlig design visade att det under perioder då patienter fick mediciner fanns en signifikant minskning av negativa resultat, t.ex. som "oavsiktliga fysiska skador, motorfordonsolyckor (bland manliga patienter), missbruksstörning och kriminella handlingar, samt en förbättring av akademiska fungerar. ”⁷

En dubbelblind RCT av läkemedelsavbrott fann att deltagare som hade behandlats med metylfenidat i genomsnitt 4,5 år och fortsatte att ta metylfenidat upplevde pågående fördelar relaterat till ADHD-symtomjämfört med deltagare som slutade eller bytte till placebo.⁸

Biverkningar och säkerhet för läkemedel mot ADHD

En metaanalys av RCT visade att flera ADHD-läkemedel var kopplade till högre utsättningshastigheter på grund av biverkningar jämfört med placebo. Korttidsstudier har visat signifikanta ökningar av hjärtfrekvens eller blodtryck hos patienter med ADHD som behandlats med stimulantia eller atomoxetin, jämfört med placebo.⁹ Små men ihållande höjningar av blodtryck eller hjärtfrekvens berör om de upprätthålls under en lång period, men en metaanalys fann ingen signifikant koppling mellan ADHD-medicinering och plötslig död, stroke eller hjärtinfarkt infarkt.¹⁰

Vissa personstudier visade att patienter som behandlades med ADHD-läkemedel hade en minskad risk för anfall, depression, mani och självmord.¹¹

Neurologiska effekter av ADHD-medicinering

I randomiserade studier är den mest konsekventa fördelen med en dos av stimulerande läkemedel förbättrades uppmärksamhetskontroll och inhibering.¹² Långvariga neurobiologiska effekter (hos patienter som fick stimulantia i mer än 6 månader) inkluderade ”Aktivering i rätt caudatkärna som i allmänhet ligger nära normala nivåer under uppgifter som kräver uppmärksamhet."¹³

Icke-medicinsk användning av ADHD-medicinering

Det finns få bevis för att användning av ADHD-läkemedel utan recept förbättrar akademisk eller arbetsprestanda hos dem utan ADHD. Ändå rapporterade 58,7% av universitetsstudenterna i USA åtminstone icke-medicinsk användning av stimulantia ett tillfälle och 2,1% av vuxna i USA rapporterade minst en episod av icke-medicinsk stimulant använda sig av.¹⁴ Motivation för icke-medicinsk stimulerande användning inkluderade förbättring av akademiska eller arbetsprestationer samt fritidsanvändning. Självmedicinering för odiagnostiserad ADHD kan vara en annan förklaring "eftersom personer som deltog i icke-medicinsk användning av stimulantia rapporterade fler symtom på ADHD än de som inte deltog i icke-medicinsk stimulantanvändning."

Källor

¹Cortese, Samuele. Farmakologisk behandling av Attention Deficit-Hyperactivity Disorder. New England Journal of Medicine (Sept. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et al. Trender i användning av medicinering med uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning: en retrospektiv observationsstudie med befolkningsbaserade databaser. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, et al. Adherens, uthållighet och avbrytande av medicinering hos patienter med uppmärksamhetsdefekt / hyperaktivitetsstörning - en systematisk litteraturöversikt. Neuropsykiatrisk behandling 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Stimulerande och icke-stimulerande uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning droganvändning: total befolkningsstudie av trender och utsättningsmönster 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Jämförande effekt och tolerans av läkemedel för hyperaktivitetsstörning hos barn, ungdomar och vuxna: en systematisk granskning och nätverksmetaanalys. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Metylfenidat vs. amfetamin: jämförande recension. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D'Onofrio BM, Larsson H. Risker och fördelar med medicinering med uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning på beteende och neuropsykiatriska resultat: en kvalitativ granskning av farmakoepidemiologistudier med hjälp av länkade receptdatabaser. Biolpsykiatri 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, et al. Fortsatta fördelar med metylfenidat vid ADHD efter 2 år i klinisk praxis: en randomiserad placebokontrollerad avbrytningsstudie. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Jämförande effekt och tolerans av läkemedel för hyperaktivitetsstörning hos barn, ungdomar och vuxna: en systematisk granskning och nätverksmetaanalys. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Förening av ADHD-läkemedel med risk för hjärt-kärlsjukdomar: en metaanalys. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D'Onofrio BM, Larsson H. Risker och fördelar med medicinering med uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning på beteende och neuropsykiatriska resultat: en kvalitativ granskning av farmakoepidemiologistudier med hjälp av länkade receptinformation

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Effekter av stimulantia på hjärnans funktion vid uppmärksamhetsdefekt / hyperaktivitetsstörning: en systematisk granskning och metaanalys. Biolpsykiatri 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Metaanalys av funktionella magnetresonansavbildningsstudier av hämning och uppmärksamhet vid uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning: utforska arbetsspecifika, stimulerande läkemedel och ålderseffekter. JAMA Psychiatry 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Systematisk granskning: icke-medicinsk användning av receptbelagda stimulantia: riskfaktorer, resultat och riskreduceringsstrategier. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Uppdaterad den 17 december 2020