Levemir för behandling av diabetes
Varumärke: Levemir
Generiskt namn: Insulin Detemir
Doseringsform: injektion
Innehåll:
Beskrivning
Klinisk farmakologi
Kliniska studier
Indikationer och användning
Kontra
varningar
försiktighetsåtgärder
Negativa reaktioner
överdosering
Dosering och administrering
Hur levereras
Levemir, insulin detemir (rDNA-ursprung), patientinformation (på vanligt engelska)
Beskrivning
Levemir® (insulin detemir [rDNA origin] injektion) är en steril lösning av insulin detemir för användning som injektion. Insulin detemir är en långverkande basal insulinanalog med upp till 24 timmars verkningstid, producerad av a process som inkluderar expression av rekombinant DNA i Saccharomyces cerevisiae följt av kemiska modifiering.
Insulin detemir skiljer sig från humant insulin genom att aminosyran treonin i position B30 har utelämnats och en C14-fettsyrakedja har fästs till aminosyran B29. Insulin detemir har en molekylformel av C267H402O76N64S6 och en molekylvikt av 5916,9. Den har följande struktur:
Levemir är en klar, färglös, vattenhaltig, neutral steril lösning. Varje ml Levemir innehåller 100 U (14,2 mg / ml) insulin detemir. Varje ml Levemir 10 ml injektionsflaska innehåller de inaktiva ingredienserna 65,4 mcg zink, 2,06 mg m-cresol, 30,0 mg mannitol, 1,80 mg fenol, 0,89 mg dinatriumfosfatdihydrat, 1,17 mg natriumklorid och vatten för injektion. Varje milliliter Levemir 3 ml PenFill®-patron, FlexPen® och InnoLet® innehåller de inaktiva ingredienserna 65,4 mcg zink, 2,06 mg m-cresol, 16,0 mg glycerol, 1,80 mg fenol, 0,89 mg dinatriumfosfatdihydrat, 1,17 mg natriumklorid och vatten för injektion. Saltsyra och / eller natriumhydroxid kan tillsättas för att justera pH. Levemir har ett pH på cirka 7,4.
topp
Klinisk farmakologi
Handlingsmekanism
Insulindetemirs primära aktivitet är regleringen av glukosmetabolismen. Insuliner, inklusive insulin detemir, utövar sin specifika verkan genom att binda till insulinreceptorer.
Receptorbundet insulin sänker blodglukos genom att underlätta cellulärt upptag av glukos i skelettmuskulatur och fett och genom att hämma glukosproduktionen från levern. Insulin hämmar lipolys i adipocyten, hämmar proteolys och förbättrar proteinsyntesen.
farmakodynamik
Insulin detemir är en löslig, långverkande basal humaninsulinanalog med en relativt platt verkningsprofil. Den genomsnittliga verkningstiden för insulin detemir varierade från 5,7 timmar vid den lägsta dosen till 23,2 timmar vid den högsta dosen (provtagningsperiod 24 timmar).
Den långvariga effekten av Levemir förmedlas av långsam systemisk absorption av insulin detemir molekyler från injektionsstället på grund av stark självförening av läkemedelsmolekylerna och albuminet bindning. Insulin detemir distribueras långsammare till perifera målvävnader eftersom insulin detemir i blodomloppet är starkt bundet till albumin.
Figur 1 visar resultat av glukosinfusionshastighet från en glukosklämmestudie hos patienter med typ 1-diabetes.
Bild 1: Aktivitetsprofiler hos patienter med typ 1-diabetes i en 24-timmarsstudie av glukosklämma
Figur 2 visar glukosinfusionshastighetsresultat från en 16-timmars glukosklämmestudie hos patienter med typ 2 diabetes. Klämstudien avslutades efter 16 timmar enligt protokoll.
Bild 2: Aktivitetsprofiler hos patienter med typ 2-diabetes i en 16-timmars glukosklämmestudie
För doser i intervallet 0,2 till 0,4 U / kg utövar Levemir mer än 50% av sin maximala effekt från 3 till 4 timmar upp till cirka 14 timmar efter dosadministrering.
I en glukosklämmestudie var den totala glukodynamiska effekten (AUCGIR 0-24 timmar) [medel mg / kg ± SD (CV)] av fyra separata subkutana injektioner i låret var 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) i Levemir-gruppen och 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) för NPH. Den kliniska betydelsen av denna skillnad har inte fastställts.
farmakokinetik
Absorption
Efter subkutan injektion av insulin detemir hos friska personer och hos patienter med diabetes, insulin detemir serumkoncentrationer indikerade en långsammare, mer långvarig absorption under 24 timmar jämfört med NPH-människa insulin.
Maximal serumkoncentration (Cmax) uppnås mellan 6 och 8 timmar efter administrering.
Den absoluta biotillgängligheten för insulin detemir är cirka 60%.
Distribution och eliminering
Mer än 98% insulin detemir i blodomloppet är bundet till albumin. Levemir har en liten uppenbar fördelningsvolym på cirka 0,1 L / kg. Efter subkutan administration har Levemir en terminal halveringstid på 5 till 7 timmar beroende på dos.
Särskilda befolkningar
Barn och ungdomar - De farmakokinetiska egenskaperna hos Levemir undersöktes hos barn (6 till 12 år) och ungdomar (13 till 17 år) och vuxna med typ 1-diabetes. I likhet med humant insulin från NPH observerades något högre plasmaområde under kurvan (AUC) och Cmax hos barn med 10% respektive 24% jämfört med ungdomar och vuxna. Det fanns ingen skillnad i farmakokinetik mellan ungdomar och vuxna.
Geriatri- I en klinisk studie som undersöker skillnader i farmakokinetik för en enda subkutan dos av Levemir hos unga (25 till 35 år) jämfört med äldre (â € ¥ 68 år) friska personer, högre AUC-nivåer för insulin (upp till 35%) hittades hos äldre på grund av en minskad undanröjning. Liksom med andra insulinpreparat ska Levemir alltid titreras enligt individuella krav.
Kön - I kontrollerade kliniska studier sågs ingen kliniskt relevant skillnad mellan kön i farmakokinetiska parametrar baserat på undergruppsanalyser.
Ras - I två studier på friska japanska och kaukasiska individer fanns det inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetiska parametrar. Farmakokinetik och farmakodynamik av Levemir undersöktes i en klämstudie där man jämför patienter med typ 2-diabetes av kaukasiskt, afroamerikansk och latino-ursprung. Dosresponsförhållanden var jämförbara för Levemir i dessa tre populationer.
Nedsatt njurfunktion - Personer med nedsatt njurfunktion visade ingen skillnad i farmakokinetiska parametrar jämfört med friska frivilliga. Emellertid har litteraturrapporter visat att clearance av humant insulin minskas hos nedsatt nedsatt patienter. Noggrann glukosövervakning och dosjustering av insulin, inklusive Levemir, kan vara nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Nedsatt njurfunktion).
Nedsatt leverfunktion - Individer med svår leverfunktion, utan diabetes, observerades ha lägre AUC jämfört med friska frivilliga. Noggrann glukosövervakning och dosjusteringar av insulin, inklusive Levemir, kan vara nödvändigt hos patienter med leverdysfunktion (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Nedsatt leverfunktion).
Graviditet - Effekten av graviditet på farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Levemir har inte studerats (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Graviditet).
Rökning - Effekten av rökning på Levemirs farmakokinetik och farmakodynamik har inte varit studier.
topp
Kliniska studier
Effekten och säkerheten för Levemir som ges en gång dagligen vid sänggåendet eller två gånger dagligen (före frukost och vid sänggåendet, före frukosten och med kvällsmåltiden eller med 12 timmars intervall) jämfördes med det med en gång dagligen eller två gånger dagligen NPH humant insulin eller en gång dagligen insulin glargin i icke-blindade, slumpmässiga, parallella studier av 6004 patienter med diabetes (3724 med typ 1 och 2280 med typ 2). I allmänhet uppnådde patienter som behandlades med Levemir nivåer av glykemisk kontroll liknande de som behandlades med NPH humant insulin eller insulin glargin, mätt med glykosylerat hemoglobin (HbA1c).
Diabetes typ 1 - vuxen
I en icke-blindad klinisk studie (studie A, n = 409) randomiserades vuxna patienter med typ 1-diabetes till behandling med antingen Levemir med 12 timmars intervall, Levemir morgon och läggdags eller NPH humant insulin morgon och läggdags. Aspartinsulin administrerades också före varje måltid. Efter 16 veckors behandling hade de kombinerade Levemir-behandlade patienterna liknande HbA1c-reduktioner och fastande plasmaglukos (FPG) som NPH-behandlade patienter (tabell 1). Skillnader i tidpunkten för administrering av Levemir (eller flexibel dosering) hade ingen effekt på HbA1c, FPG, kroppsvikt eller risk för hypoglykemiska avsnitt.
Den totala glykemiska kontrollen uppnådd med Levemir jämfördes med den som uppnåddes med insulin glargin i en randomiserad, icke-blindad, klinisk studie (studie B, n = 320) där patienter med typ 1-diabetes behandlades i 26 veckor med antingen två gånger dagligen (morgon och sänggåendet) Levemir eller en gång dagligen (sänggåendet) insulin glargin. Aspartinsulin administrerades före varje måltid. Levemir-behandlade patienter hade en minskning av HbA1c liknande den hos insulin glarginbehandlade patienter.
I en randomiserad, kontrollerad klinisk studie (studie C, n = 749), behandlades patienter med typ 1-diabetes en gång dagligen (läggdags) Levemir eller NPH humant insulin, båda i kombination med humant lösligt insulin före varje måltid för 6 månader. Levemir och NPH humant insulin hade en liknande effekt på HbA1c.
Tabell 1: Effektivitet och insulindosering vid typ 1-diabetes mellitus - vuxen
| Studie A | ||
| Behandlingstid | 16 veckor | |
| Behandling i kombination med | Novolog® (insulin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Antal behandlade personer | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.64 | 8.51 |
| Studiens slutjusterade medelvärde | 7.76 | 7.94 |
| Genomsnittlig förändring från baslinjen | -0.82 | -0.60 |
| Fastande plasmaglukos (mg / dL) | ||
| Studiens slutjusterade medelvärde | 168 | 202 |
| Genomsnittlig förändring från baslinjen | -42.48 | -10.80 |
| Daglig basal insulindos (U / kg) | ||
| Prestudy medelvärde | 0.36 | 0.39 |
| Studiens slut | 0.49 | 0.45 |
| Daglig insulindos av Bolus (U / kg) | ||
| Prestudy medelvärde | 0.40 | 0.40 |
| Studiens slut | 0.38 | 0.38 |
Baslinjevärden inkluderades som kovariater i en ANCOVA-analys. |
Diabetes typ 1 - barn
I en icke-blindad, slumpmässig, kontrollerad klinisk studie (studie D, n = 347), behandlades pediatriska patienter (åldersintervallet 6 till 17) med typ 1-diabetes i 26 veckor med en basal-bolus insulinregim. Levemir och NPH humant insulin administrerades en eller två gånger dagligen (sänggåendet eller morgonen och sänggåendet) i enlighet med dosen. Bolus insulin aspart administrerades före varje måltid. Levemir-behandlade patienter hade en minskning av HbA1c liknande den för NPH humant insulin.
Tabell 2: Effektivitet och insulindosering vid typ 1-diabetes mellitus - barn
| Studie D | ||
| Behandlingstid | 26 veckor | |
| Behandling i kombination med | Novolog® (insulin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Antal behandlade personer | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.75 | 8.77 |
| Studiens slutjusterade medelvärde | 8.02 | 7.93 |
| Genomsnittlig förändring från baslinjen | -0.72 | -0.80 |
| Fastande plasmaglukos (mg / dL) | ||
| Studiens slutjusterade medelvärde | 151.92 | 172.44 |
| Genomsnittlig förändring från baslinjen | -45.00 | -19.98 |
| Daglig basal insulindos (U / kg) | ||
| Prestudy medelvärde | 0.48 | 0.49 |
| Studiens slut | 0.67 | 0.64 |
| Daglig insulindos av Bolus (U / kg) | ||
| Prestudy medelvärde | 0.52 | 0.47 |
| Studiens slut | 0.52 | 0.51 |
Diabetes typ 2 - vuxen
I en 24-veckors, icke-blindad, slumpmässig, klinisk studie (studie E, n = 476) jämfördes Levemir två gånger dagligen (före frukost och kväll) med en liknande behandling av NPH humant insulin som en del av en kombinationsterapimetod med ett eller två av följande orala antidiabetesmedel (metformin, insulinsekretagog eller Î ± glukosidas inhibitor). Levemir och NPH sänkte på liknande sätt HbA1c från baslinjen (tabell 3).
Tabell 3: Effektivitet och insulindosering i typ 2-diabetes mellitus
| Studie E | ||
| Behandlingstid | 24 veckor | |
| Behandling i kombination med | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Antal behandlade personer | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Baseline | 8.61 | 8.51 |
| Studiens slutjusterade medelvärde | 6.58 | 6.46 |
| Genomsnittlig förändring från baslinjen | -1.84 | -1.90 |
| Andel som uppnår HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Fastande plasmaglukos (mg / dL) | ||
| Studiens slutjusterade medelvärde | 119.16 | 113.40 |
| Genomsnittlig förändring från baslinjen | -75.96 | -74.34 |
| Daglig insulindos (U / kg) | ||
| Studiens slut | 0.77 | 0.52 |
I en 22-veckors, icke-blindad, slumpmässig, klinisk studie (studie F, n = 395) hos vuxna med typ 2-diabetes gavs Levemir och NPH humant insulin en eller två gånger dagligen som en del av en basal-bolusregim. Mätt med HbA1c eller FPG hade Levemir effektivitet liknande NPH humant insulin.
topp
Indikationer och användning
Levemir är indicerat för subkutan administrering en eller två gånger dagligen för behandling av vuxna och pediatriska patienter med typ 1 diabetes mellitus eller vuxna patienter med typ 2 diabetes mellitus som behöver basal (långverkande) insulin för kontroll av hyperglykemi.
topp
Kontra
Levemir är kontraindicerat hos patienter som är överkänsliga mot insulin detemir eller ett av dess hjälpämnen.
topp
varningar
Hypoglykemi är den vanligaste biverkningen av insulinbehandling, inklusive Levemir. Precis som med alla insuliner kan tidpunkten för hypoglykemi variera mellan olika insulinformuleringar.
Glukosövervakning rekommenderas för alla patienter med diabetes.
Levemir ska inte användas i insulininfusionspumpar.
Alla förändringar av insulindosen bör göras försiktigt och endast under medicinsk övervakning. Förändringar i insulinstyrka, doseringstid, tillverkare, typ (t.ex. vanliga, NPH- eller insulinanaloger), arter (djur, människa) eller tillverkningsmetod (rDNA kontra djurinsulininsulin) kan leda till behovet av en förändring i dosering.
Samtidig oral antidiabetisk behandling kan behöva justeras.
topp
försiktighetsåtgärder
Allmän
Otillräcklig dosering eller avbrott av behandlingen kan leda till hyperglykemi och, hos patienter med typ 1-diabetes, diabetisk ketoacidos. De första symtomen på hyperglykemi uppträder vanligtvis gradvis under en timme eller dagar. De inkluderar illamående, kräkningar, dåsighet, spolad torr hud, torr mun, ökad urinering, törst och aptitlöshet samt acetonandedräkt. Obehandlade hyperglykemiska händelser är potentiellt dödliga.
Levemir är inte avsett för intravenös eller intramuskulär administration. Den förlängda aktivitetsperioden för insulin detemir är beroende av injektion i subkutan vävnad. Intravenös administrering av den vanliga subkutana dosen kan leda till svår hypoglykemi. Absorption efter intramuskulär administration är både snabbare och mer omfattande än absorption efter subkutan administrering.
Levemir ska inte spädas eller blandas med andra insulinpreparat (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Blandning av insuliner).
Insulin kan orsaka natriumretention och ödem, särskilt om tidigare dålig metabolisk kontroll förbättras genom intensifierad insulinbehandling.
Lipodystrofi och överkänslighet är bland potentiella kliniska biverkningar förknippade med användning av alla insuliner.
Precis som med alla insulinpreparat kan Levemir-åtgärdens tid variera i olika individer eller kl olika tider hos samma individ och är beroende av injektionsstället, blodtillförsel, temperatur och fysisk aktivitet.
Justering av dosering av vilket insulin som helst kan vara nödvändigt om patienter ändrar sin fysiska aktivitet eller sin vanliga måltidsplan.
hypoglykemi
Som med alla insulinpreparat kan hypoglykemiska reaktioner vara associerade med administreringen av Levemir. Hypoglykemi är den vanligaste negativa effekten av insuliner. Tidiga varningssymptom på hypoglykemi kan vara annorlunda eller mindre uttalade under vissa förhållanden, till exempel länge varaktighet av diabetes, diabetisk nervsjukdom, användning av mediciner såsom betablockerare eller intensifierad diabeteskontroll (ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Läkemedelsinteraktioner). Sådana situationer kan leda till svår hypoglykemi (och möjligen förlust av medvetande) innan patienternas medvetenhet om hypoglykemi.
Tidpunkten för förekomst av hypoglykemi beror på handlingsprofilen för de använda insulinerna och kan därför ändras när behandlingsregimen eller doseringstiden ändras. Hos patienter som byts från andra mellanliggande eller långverkande insulinpreparat till Levemir en eller två gånger dagligen kan doser förskrivas från enhet till enhet; som med alla insulinpreparat kan dos och tidpunkt för administrering dock behöva justeras för att minska risken för hypoglykemi (se DOSERING OCH ADMINISTRERING, Byte till Levemir).
Nedsatt njurfunktion
Liksom med andra insuliner kan kraven på Levemir behöva justeras hos patienter med nedsatt njurfunktion (se KLINISK FARMAKOLOGIFarmakokinetik).
Nedsatt leverfunktion
Liksom med andra insuliner kan kraven på Levemir behöva justeras hos patienter med nedsatt leverfunktion (se KLINISK FARMAKOLOGIFarmakokinetik).
Injektionsplats och allergiska reaktioner
Som med all insulinbehandling kan lipodistrofi uppstå på injektionsstället och försena insulinabsorptionen. Andra reaktioner på injektionsstället med insulinbehandling kan inkludera rodnad, smärta, klåda, nässelfeber, svullnad och inflammation. Kontinuerlig rotation av injektionsstället inom ett givet område kan bidra till att minska eller förhindra dessa reaktioner. Reaktionerna löper vanligtvis på några dagar till några veckor. I sällsynta fall kan reaktioner på injektionsstället kräva avbrott av Levemir.
I vissa fall kan dessa reaktioner vara relaterade till andra faktorer än insulin, såsom irriterande medel i ett hudrensande medel eller dålig injektionsteknik.
Systemisk allergi: Generaliserad allergi mot insulin, som är mindre vanligt men potentiellt allvarligare, kan orsaka utslag (inklusive pruritus) över hela kroppen, andnöd, andning, andning, blodtryck, snabb puls eller svettas. Allvarliga fall av generaliserad allergi, inklusive anafylaktisk reaktion, kan vara livshotande.
Samtidiga förhållanden
Insulinbehov kan förändras under samtidiga tillstånd som sjukdom, känslomässiga störningar eller andra påfrestningar.
Information för patienter
Levemir får endast användas om lösningen verkar klar och färglös utan synliga partiklar (se DOSERING OCH ADMINISTRERING, Förberedelser och hantering). Patienter ska informeras om potentiella risker och fördelar med Levemir-terapi, inklusive eventuella biverkningar. Patienter bör erbjudas fortbildning och råd om insulinbehandlingar, injektionsteknik, livsstilshantering, regelbunden glukosövervakning, periodisk glykosylerad hemoglobintestning, erkännande och hantering av hypo- och hyperglykemi, anslutning till måltidsplanering, komplikationer av insulinbehandling, tidpunkt för dosering, instruktion för användning av injektionsanordningar och korrekt lagring insulin. Patienterna bör informeras om att frekventa, patientutförda blodsockermätningar behövs för att uppnå effektiv glykemisk kontroll för att undvika både hyperglykemi och hypoglykemi. Patienter måste instrueras om hantering av speciella situationer som till exempel strömförhållanden (sjukdom, stress eller känslomässig) störningar), en otillräcklig eller överhoppad insulindos, oavsiktlig administrering av en ökad insulindos, otillräckligt matintag, eller hoppade måltider. Se patienter i Levemir-cirkulären "Patientinformation" för ytterligare information.
Liksom för alla patienter som har diabetes kan förmågan att koncentrera sig och / eller reagera försämras till följd av hypoglykemi eller hyperglykemi.
Patienter med diabetes bör uppmanas att informera sin vårdpersonal om de är gravida eller överväger graviditet (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Graviditet).
Laboratorietester
Som med all insulinbehandling bör det terapeutiska svaret på Levemir övervakas genom periodiska blodsockertest. Periodisk mätning av HbA1c rekommenderas för övervakning av långsiktig glykemisk kontroll.
Läkemedelsinteraktioner
Ett antal ämnen påverkar glukosmetabolismen och kan behöva justering av insulindos och särskilt noggrann övervakning.
Följande är exempel på ämnen som kan minska den blodsockersänkande effekten av insulin: kortikosteroider, danazol, diuretika, sympatomimetiska medel (t.ex. epinefrin, albuterol, terbutalin), isoniazid, fenotiazinderivat, somatropin, sköldkörtelhormoner, östrogener, progestogener (t.ex. i orala preventivmedel).
Följande är exempel på ämnen som kan öka den blodsockersänkande effekten av insulin och känsligheten för hypoglykemi: oral antidiabetisk läkemedel, ACE-hämmare, disopyramid, fibrater, fluoxetin, MAO-hämmare, propoxifen, salicylater, somatostatinanalog (t.ex. oktreotid) och sulfonamid antibiotika.
Betablockerare, klonidin, litiumsalter och alkohol kan antingen förstärka eller försvaga insulinets blodsockersänkande effekt. Pentamidin kan orsaka hypoglykemi, som ibland kan följas av hyperglykemi. Dessutom, under påverkan av sympatolytiska läkemedel såsom beta-blockerare, klonidin, guanetidin och reserpin, kan tecknen på hypoglykemi reduceras eller saknas.
Resultaten från in-vitro- och in-vivo-proteinbindningsstudier visar att det inte finns någon kliniskt relevant interaktion mellan insulin detemir och fettsyror eller andra proteinbundna läkemedel.
Blandning av insuliner
Om Levemir blandas med andra insulinpreparat kan en eller båda enskilda komponenters verkningsprofil förändras. Blandning av Levemir med insulin aspart, en snabbverkande insulinanalog, resulterade i cirka 40% reduktion i AUC (0-2 timmar) och Cmax för insulin aspart jämfört med separata injektioner när förhållandet insulin aspart till Levemir var mindre än 50%.
Levemir ska INTE blandas eller spädas med andra insulinpreparat.
Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
Standard 2-åriga karcinogenicitetsstudier på djur har inte utförts. Insulin detemir testade negativt med avseende på genotoxisk potential i in vitro omvänd mutationsstudie i bakterier, humant perifert blodlymfocytkromosomavvikelsestest och in vivo-musen mikronukleustest.
Graviditet
Graviditet kategori C
Teratogena effekter
I en fertilitets- och embryonal utvecklingsstudie administrerades insulin detemir till kvinnliga råttor före parning, under parning, och under hela graviditeten i doser upp till 300 nmol / kg / dag (3 gånger den rekommenderade humana dosen, baserat på plasma Area Under the Curve (AUC) förhållande). Doser på 150 och 300 nmol / kg / dag gav ett antal kullar med viscerala anomalier. Doser upp till 900 nmol / kg / dag (ungefär 135 gånger den rekommenderade humana dosen baserat på AUC-förhållandet) gavs till kaniner under organogenesen. Läkemedelsdosrelaterade ökningar i förekomsten av fostret med gallblåsanomvikelser såsom små, bilobberade, tvåformade och saknade gallblåsan observerades i en dos av 900 nmol / kg / dag. Studier av embryofetalutveckling av råtta och kanin som inkluderade samtidig humana insulinkontrollgrupper indikerade att insulin detemir och humant insulin hade liknande effekter avseende embryotoxicitet och teratogenicitet.
Ammande mödrar
Det är okänt om Levemir utsöndras i betydande mängder i bröstmjölk. Av denna anledning bör försiktighet iakttas när Levemir ges till en ammande mamma. Patienter med diabetes som ammar kan behöva justeringar av insulindos, måltidsplan eller båda.
Pediatrisk användning
I en kontrollerad klinisk studie var HbA1c-koncentrationerna och hastigheterna för hypoglykemi likartade bland patienter som behandlades med Levemir och patienter som behandlades med NPH-humant insulin.
Geriatrisk användning
Av det totala antalet försökspersoner i mellan- och långvariga kliniska studier av Levemir var 85 (typ 1-studier) och 363 (typ 2-studier) 65 år och äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa individer och yngre personer, och annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierade skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas. Hos äldre patienter med diabetes bör initial dosering, dosökningar och underhållsdosering vara konservativ för att undvika hypoglykemiska reaktioner. Hypoglykemi kan vara svår att känna igen hos äldre.
topp
Negativa reaktioner
Biverkningar som vanligtvis förknippas med human insulinbehandling inkluderar följande:
Kropp som helhet: allergiska reaktioner (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Allergi).
Hud och tillägg: lipodystrofi, klåda, utslag. Milda reaktioner på injektionsstället inträffade oftare med Levemir än med humant insulin från NPH och försvann vanligtvis på några dagar till några veckor (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Allergi).
Övrig:
Hypoglykemi: (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER).
I studier med upp till 6 månaders varaktighet hos patienter med typ 1 och typ 2-diabetes, är förekomsten av svår hypoglykemi med Levemir var jämförbar med förekomsten med NPH och, som förväntat, större totalt sett hos patienter med typ 1-diabetes (tabell 4).
Viktökning:
I studier med upp till 6 månaders varaktighet hos patienter med typ 1 och typ 2-diabetes var Levemir associerad med något mindre viktökning än NPH (tabell 4). Huruvida dessa observerade skillnader representerar verkliga skillnader i effekterna av Levemir och NPH-insulin är inte känt, eftersom dessa studier inte var förblindade och protokoll (t.ex. diet- och träningsinstruktioner och övervakning) riktades inte specifikt mot att utforska hypoteser relaterade till vikteffekter av behandlingarna jämförs. Den kliniska betydelsen av de observerade skillnaderna har inte fastställts.
Tabell 4: Säkerhetsinformation om kliniska studier *
| ||||||
| vikt (kg) | Hypoglykemi (händelser / ämne / månad) | |||||
| Behandling | antal ämnen | Baseline | Slut på behandlingen | Större†| Mindrec | |
| Typ 1 | ||||||
| Studie A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Studie C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Studie D pediatrisk | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| Typ 2 | ||||||
| Studie E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Studie F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
topp
överdosering
Hypoglykemi kan uppstå som ett resultat av ett överskott av insulin i förhållande till matintag, energiförbrukning eller båda. Milda avsnitt av hypoglykemi kan vanligtvis behandlas med oral glukos. Justeringar i läkemedelsdosering, måltidsmönster eller träning kan behövas. Mer allvarliga episoder med koma, krampanfall eller neurologiska nedsättningar kan behandlas med intramuskulär / subkutan glukagon eller koncentrerad intravenös glukos. Efter uppenbar klinisk återhämtning från hypoglykemi kan fortsatt observation och ytterligare kolhydratintag vara nödvändigt för att undvika återfall av hypoglykemi.
topp
Dosering och administrering
Levemir kan administreras en eller två gånger dagligen. Dosen av Levemir bör justeras enligt blodsockermätningar. Doseringen av Levemir bör individualiseras baserat på läkarens råd, i enlighet med patientens behov.
- För patienter som behandlas med Levemir en gång dagligen ska dosen administreras med kvällsmåltid eller vid sänggåendet.
- För patienter som behöver dosering två gånger dagligen för effektiv blodsockerkontroll kan kvällsdosen administreras antingen med kvällsmåltid, vid sänggåendet eller 12 timmar efter morgondosen.
Levemir ska administreras genom subkutan injektion i låret, bukväggen eller överarmen. Injektionsställen bör roteras inom samma region. Liksom med alla insuliner kommer verkningstiden att variera beroende på dos, injektionsställe, blodflöde, temperatur och fysisk aktivitet.
Dosbestämning för Levemir
- För patienter med typ 1 eller typ 2-diabetes på basal-bolusbehandling kan byte av basalinsulin till Levemir göras från enhet till enhet. Dosen av Levemir bör sedan justeras för att uppnå glykemiska mål. Hos vissa patienter med typ 2-diabetes kan mer Levemir behövas än NPH-insulin. I en klinisk studie var medeldosen vid behandlingens slut 0,77 U / kg för Levemir och 0,52 IE / kg för NPH humant insulin (se Tabell 3).
- För patienter som för närvarande bara får basalinsulin kan byte av basalinsulin till Levemir göras från enhet till enhet.
- För insulinnöva patienter med typ 2-diabetes som är otillräckligt kontrollerade av orala antidiabetika, bör Levemir startas vid en dos av 0,1 till 0,2 U / kg en gång dagligen på kvällen eller 10 enheter en eller två gånger dagligen, och dosen justeras för att uppnå glykemisk mål.
- Precis som med alla insuliner rekommenderas nära övervakning av glukos under övergången och under de första veckorna därefter. Dos och tidpunkt för samtidigt kortverkande insuliner eller annan samtidig antidiabetisk behandling kan behöva justeras.
Förberedelser och hantering
Levemir ska inspekteras visuellt före administrering och ska endast användas om lösningen verkar klar och färglös.
Levemir ska inte blandas eller spädas med andra insulinpreparat.
Efter varje injektion måste patienterna ta bort nålen utan att förena igen och kassera den i en punkteringsbeständig behållare. Använda sprutor, nålar eller lanser bör placeras i behållare med "skarpa" (t.ex. röd biohazard behållare), hårdplastbehållare (som tvättmedelsflaskor) eller metallbehållare (t.ex. en tom kaffe kan). Sådana behållare bör förseglas och bortskaffas ordentligt.
topp
Hur levereras
Levemir finns i följande förpackningsstorlekar: varje presentation som innehåller 100 enheter insulin detemir per ml (U-100).
| 10 ml injektionsflaska | NDC 0169-3687-12 |
| 3 ml PenFill® patroner * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 ml FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Levemir PenFill®-patroner är avsedda att användas med Novo Nordisk 3 ml PenFill®-patroner som är kompatibla med insulinleveranser och NovoFine®-engångsnålar.
Senast uppdaterad 05/2007
Levemir, insulin detemir (rDNA-ursprung), patientinformation (på vanligt engelska)
Detaljerad information om tecken, symtom, orsaker, behandling av diabetes
Informationen i denna monografi är inte avsedd att täcka alla möjliga användningar, anvisningar, försiktighetsåtgärder, läkemedelsinteraktioner eller negativa effekter. Denna information är generaliserad och är inte avsedd som specifik medicinsk rådgivning. Om du har frågor om läkemedlen du tar eller vill ha mer information, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
tillbaka till: Bläddra bland alla mediciner för diabetes
