Vad orsakar ADHD? Identifierade genetiska riskvarianter
16 februari 2023
Forskare har "förfinat den genetiska arkitekturen för ADHD" efter att ha identifierat 27 variationer i genetisk kod som är mest närvarande hos personer med uppmärksamhetsstörning hyperaktivitet. En danskledd internationell genom-wide association study (GWAS) publicerad i Naturlyfte fram dessa och 76 troliga riskgener - inklusive "hjärnuttryckta gener" som är involverade i utvecklingen och gener som är kända för att påverka andra psykiatriska störningar. 1
Studien identifierade 27 ADHD-risklokus, eller platser för en gen eller mutation på en kromosom. Forskare kopplade sedan dessa loci till 76 ADHD-riskgener. De fann att många av generna tänkte på påverka ADHD påverkar också tidig embryonal hjärnutveckling.
"Detta understryker att ADHD bör ses som en hjärnans utvecklingsstörning, och att [ADHD] troligen påverkas av gener som har stor inverkan på hjärnans tidiga utveckling, säger Ditte Demontis, en av studiens författare och en professor vid Århus universitet.
Forskare uppskattade att upp till 7 300 vanliga genetiska varianter påverkar ADHD, vilket framhäver dess polygenicitet. De observerade att vanliga varianter ofta hittades i gener uttryckta i frontala cortex, som är ansvarig för uppmärksamhet och arbetsminne, och i gener uttryckta i mellanhjärnans dopaminerga neuroner som kontrollerar frivillig rörelse och belöning bearbetning.
"Det fanns en tid för ungefär 30 år sedan när många forskare - och allmänheten - trodde att... vi skulle hitta [en] genen för ADHD, bipolär sjukdom, autism, och så vidare, säger Joel Nigg, Ph. D., i en senaste ADDitude webbseminarium. "Det är helt klart fel. Vi vet nu efter 25 till 30 år av omfattande genetisk forskning att massor av gener är involverade i dessa tillstånd; det finns många överlappningar och genetiska samband. Och [vi vet] att gener inte förklarar hela historien för något av dessa tillstånd, trots något ganska betydande genetiskt inflytande i dem alla."
Enligt studien verkade 84 % till 98 % av vanliga varianter kopplade till ADHD påverka andra psykiatriska störningar inklusive autismspektrumstörning, depression och schizofreni. Detta korrelerar med hög grad av samsjuklighet ses bland ADHD-patienter.
"Så många som 80 % av vuxna med ADHD har minst en samexisterande psykiatrisk störning, medan ca. 60 % av barn med ADHD har minst ett samtidigt förekommande tillstånd”, skrev Theresa Cerulli, M.D., i en ADDitude artikel om komplex ADHD.
Den avsevärda genetiska överlappning som finns i den aktuella studien hjälper till att förklara frekvensen av ADHD-komorbiditeter.
"Närvaron av samtidiga tillstånd förvirrar nästan alltid diagnosen, behandlingen och prognosen för ADHD," skrev Cerulli. "ADHD och samsjukligheter kan också påverka presentationen och svårighetsgraden av varandra, vilket kan komplicera upptäckt och behandling av symtom.
Denna GWAS-metaanalys av ADHD är den största hittills. Forskare analyserade dubbelt så många ADHD-fall och identifierade mer än dubbelt så många ADHD-associerade loci jämfört med en 2019 GWAS. 2 Den studien hjälpte till att fastställa vilken roll vanliga varianter spelar i ADHD; den aktuella studien är en uppdaterad GWAS-metaanalys.
"Resultaten främjar vår förståelse av den underliggande biologin av ADHD och avslöjar nya aspekter av det polygena ADHD-arkitekturen, dess relation med andra fenotyper och dess inverkan på kognitiva domäner", skrev forskare.
Studien tog ett urval av 186 843 personer med ADHD, 38 691 kontroller och analyserade data på över 6 miljoner varianter.
Se artikelkällor
1Demontis, D., Walters, G. B., Athanasiadis, G., Walters, R., Therrien, K., Nielsen, T. T., … Børglum, A. D. (2023). Genomomfattande analyser av ADHD identifierar 27 risklägen, förfinar den genetiska arkitekturen och implicerar flera kognitiva domäner. Naturgenetik, 55(2), 198–208. doi: 10.1038/s41588-022-01285-8
2 Demontis, D., Walters, R.K., Martin, J. et al. (2019). Upptäckten av de första genomomfattande signifikanta riskområdena för uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning. Nat Genet 51, 63–75. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
Sedan 1998 har miljontals föräldrar och vuxna litat på ADDitudes expertvägledning och stöd för att leva bättre med ADHD och dess relaterade psykiska hälsotillstånd. Vårt uppdrag är att vara din pålitliga rådgivare, en orubblig källa till förståelse och vägledning på vägen till välbefinnande.
Få ett gratisnummer och gratis ADDitude eBook, plus spara 42 % på omslagspriset.
