Hur påverkar autism hjärnan? Studie avslöjar ASD-förändringar
16 november 2022
Hjärnan hos autistiska individer upplever utbredda molekylära förändringar över hjärnbarken. De mest differentiella förändringarna inträffar i den primära visuella cortexen, enligt en nyligen publicerad studie publicerad i Natur som analyserade 11 kortikala områden i hjärnan.1 De flesta molekylära profileringsstudier belyser förändringar begränsade till frontala och temporala cortex.
För att ytterligare förstå hjärnans patologi autismspektrumstörning (ASD), forskare utförde RNA-sekvenseringsanalys på 112 obduktionsprov. Konsekventa transkriptomiska signaturer av ASD hittades över alla kortikala regioner som analyserades i studien. Den största signalen för uttryck kom från den primära visuella cortexen (BA17).
Jämfört med kontrollprover visade ASD-hjärnor signifikant reducerat genuttryck mellan regioner i hjärnbarken. Den primära visuella cortex och parietal cortex (BA39/40), som fungerar som primära sensoriska regioner, uppvisade signifikanta dämpningsmönster. Dessa resultat tyder på att kortikala regioner är mer molekylärt homogena hos autistiska individer och uttalade i den bakre delen av hjärnan.
"Det är intressant att spekulera i att de betydande förändringar som observerats i primära sensoriska regioner kan relatera till den utbredda sensorisk bearbetning skillnader i ASD, som är så genomgripande att de har inkluderats i DSM-5 diagnostiska kriterier”, skrev forskarna.
En försvagning av transkriptomisk regional identitet (ARI) översätter till en "minskning av omfattningen av genuttryck" och användes ofta som en markör i den aktuella studien. Genom att gruppera ARI upp- och nedreglerade gener i samuttrycksmoduler identifierade forskare konsekvent dysreglering som sträckte sig över kortikala associationsregioner i ASD-prover. Neuronala förändringar (GeneM9), astrocytreaktivitet (GeneM32) och störningar av blod-hjärnbarriären (GeneM24) visade sig sträcka sig utanför de frontotemporala regionerna. ASD genetiska riskvarianter (GeneM5 och IsoformM37) identifierades också.
"Fynden som presenteras här förfinar avsevärt vår förståelse av ASD molekylär patologi utöver det tidigare etablerade "nedreglerade neuron" och "uppreglerade glia/immun" funktionskategorier observerade i frontal och temporal lober."
Av de 112 obduktionsproverna var 49 individer med idiopatisk ASD och 54 matchade neurotypiska kontroller. Totalt användes 725 hjärnprover. En ASD diagnos bekräftades med hjälp av Autism Diagnostic Intervju – Reviderad eller baserat på klinisk historia. Prover samlades in genom Harvard Brain Bank som en del av Autism Network Project, förutom University of Maryland Brain Banks.
Se artikelkällor
1Gandal, M.J., Haney, J.R., Wamsley, B. et al. Bred transkriptomisk dysreglering sker över hjärnbarken vid ASD. Natur (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05377-7
Sedan 1998 har miljontals föräldrar och vuxna litat på ADDitudes expertvägledning och stöd för att leva bättre med ADHD och dess relaterade psykiska hälsotillstånd. Vårt uppdrag är att vara din pålitliga rådgivare, en orubblig källa till förståelse och vägledning på vägen till välbefinnande.
Få ett gratisnummer och gratis ADDitude eBook, plus spara 42 % på omslagspriset.
