Paliperidone fullständig förskrivningsinformation

Varumärke: Invega
Generiskt namn: Paliperidone

Invega är en atypisk antipsykotisk medicin som används i behandling av schizofreni och bipolär sjukdom. Användning, dosering, biverkningar av Invega.

Invega receptinformation (PDF)

Innehåll:

Varningslåda
Beskrivning
Farmakologi
Indikationer och användning
Kontra
varningar
försiktighetsåtgärder
Läkemedelsinteraktioner
Negativa reaktioner
Överdos
Dosering
levereras

ökad Dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos Äldre patienter med demensrelaterade psykos som behandlas med atypiska antipsykotiska läkemedel har en ökad risk för dödsfall jämfört med placebo. Analyser av 17 placebokontrollerade studier (modal varaktighet på 10 veckor) hos dessa försökspersoner avslöjade en risk av döden hos de läkemedelsbehandlade försökspersonerna mellan 1,6 till 1,7 gånger det som sågs hos patienter som behandlades med placebo. Under en typisk 10-veckors kontrollerad studie var dödsfrekvensen hos läkemedelsbehandlade individer cirka 4,5%, jämfört med en hastighet på cirka 2,6% i placebogruppen. Även om dödsorsakerna var olika, tycktes de flesta av dödsfallen vara antingen hjärt-kärl (t.ex. hjärtsvikt, plötslig död) eller smittsam (t.ex. lunginflammation) i naturen. INVEGA

™ (paliperidon) Tabletter med förlängd frisättning är inte godkända för behandling av patienter med demensrelaterad psykos.

Beskrivning

BESKRIVNING Paliperidon, den aktiva ingrediensen i INVEGA™ Extender-Release Tablets, är ett psykotropiskt medel som tillhör den kemiska klassen av bensisoxazolderivat. INVEGA™ innehåller en racemisk blandning av (+) - och (-) - paliperidon. Det kemiska namnet är (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-bensisoxazol-3-yl) -1-piperidinyl] etyl] -6,7,8,9-tetrahydro-9 -hydroxi-2-metyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-on. Dess molekylformel är C₂₃ H₂₇ FN₄ O ₃ och dess molekylvikt är 426,49.

Paliperidon är sparsamt lösligt i 0,1 N HCl och metylenklorid; praktiskt taget olöslig i vatten, 0,1 N NaOH och hexan; och något lösligt i N, N-dimetylformamid.

INVEGA™(paliperidon) Tabletter med utökad frisättning finns i styrkor 3 mg (vit), ® 6 mg (beige) och 9 mg (rosa). INVEGA™använder OROS osmotisk läkemedelseleaseteknologi (se Delivery System Components and Performance). jag

---

fortsätt historien nedan

---

Inaktiva ingredienser är carnauba vax, cellulosaacetat, hydroxietylcellulosa, propylenglykol, polyetylenglykol, polyetylenoxider, povidon, natriumklorid, stearinsyra, butylerad hydroxytoluen, hypromellos, titandioxid och järn oxider. 3 mg tabletter innehåller också laktosmonohydrat och triacetin.

Leveranssystemkomponenter och prestanda INVEGA™ använder osmotiskt tryck för att avge paliperidon med en kontrollerad hastighet. Leveranssystemet, som liknar en kapselformad tablett i utseende, består av en osmotiskt aktiv tre-lagerskärna omgiven av ett underlag och ett semipermeabelt membran. Trelagerkärnan består av två läkemedelsskikt som innehåller läkemedlet och hjälpämnen och ett trycklager som innehåller osmotiskt aktiva komponenter. Det finns två precisions laserborrade öppningar på läkemedlets skiktkupol. Varje tablettstyrka har en annan färgad vattendispergerbar överlack och tryckmarkeringar. I en vattenhaltig miljö, såsom mag-tarmkanalen, försvinner den vattendispergerbara färgbeläggningen snabbt. Vatten kommer sedan in i tabletten genom det semipermeabla membranet som styr hastigheten vid vilken vatten kommer in i tablettkärnan, vilket i sin tur bestämmer hastigheten för läkemedelsavgivning. De hydrofila polymererna i kärnhydratet och sväller, vilket skapar en gel innehållande paliperidon som sedan skjuts ut genom tablettöppningarna. De biologiskt inerta komponenterna i tabletten förblir intakta under gastrointestinal transitering och elimineras i avföringen som ett tablettskal, tillsammans med olösliga kärnkomponenter.

topp

Farmakologi

farmakodynamik

Paliperidon är den huvudsakliga aktiva metaboliten av risperidon. Mekanismen för verkan av paliperidon, som för andra läkemedel som har effekt vid schizofreni, är okänd, men det har varit föreslog att läkemedlets terapeutiska aktivitet vid schizofreni medieras genom en kombination av central dopamin typ 2 (D₂) och serotonin typ 2 (5HT_2a ) receptorantagonism och H1-histaminerga receptorer, vilket kan förklara några av de andra effekterna av läkemedlet. Paliperidon har ingen affinitet för kolinerga muskarin- eller Ÿ - och Ÿ-adrenerga receptorer. Den farmakologiska aktiviteten hos (+) - och (-) - paliperidon-enantiomererna är kvalitativt och kvantitativt lika in vitro.

farmakokinetik
Efter en enda dos ökar plasmakoncentrationerna av paliperidon gradvis för att nå maximal plasmakoncentration (C_max ) ungefär 24 timmar efter dosering. Den maximala farmakokinetiken för paliperidon efter administrering av INVEGA ™ är dosproportionell inom rekommenderat kliniskt dosintervall (3 till 12 mg). Den terminala eliminationshalveringstiden för paliperidon är ungefär 23 timmar.

Stadiga tillståndskoncentrationer av paliperidon uppnås inom 4-5 dagar efter dosering med INVEGA ™ hos de flesta patienter. Det genomsnittliga förhållandet mellan stabilitet och topp: tråg för en INVEGA ™ -dos på 9 mg var 1,7 med ett intervall av 1,2-3,1.

Efter administrering av INVEGA ™, omvandlar (+) och (-) enantiomererna av paliperidon, och uppnår ett AUC (+) till (-) förhållande på ungefär 1,6 vid stabil tillstånd.

Absorption och distribution
Den absoluta orala biotillgängligheten för paliperidon efter administration av INVEGA ™ är 28%.

Administrering av en 12 mg paliperidon tablett med förlängd frisättning till friska ambulerande personer med en standardhaltig fetthalt / kalorimåltid gav medel C- och AUC-värden max för paliperidon som ökades med 60% respektive 54% jämfört med administration under fasta betingelser. Kliniska prövningar som fastställde säkerheten och effekten av INVEGA ™ genomfördes hos individer utan hänsyn till tidpunkten för måltiderna. Medan INVEGA ™ kan tas utan hänsyn till mat, kan närvaron av mat vid tidpunkten för administration av INVEGA ™ öka exponeringen för paliperidon (se DOSERING OCH ADMINISTRERING).

Baserat på en populationsanalys är den uppenbara distributionsvolymen för paliperidon 487 L. Plasmaproteinbindningen av racemisk paliperidon är 74%.

Metabolism och eliminering
Fastän in vitro studier föreslog en roll för CYP2D6 och CYP3A4 i metaboliseringen av paliperidon, in vivo resultaten indikerar att dessa isozymer spelar en begränsad roll i den totala eliminationen av paliperidon (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Läkemedelsinteraktioner).

En vecka efter administrering av en enda oral dos på 1 mg omedelbar frisättning ¹⁴ C-paliperidon till 5 friska frivilliga, 59% (intervall 51% - 67%) av dosen utsöndrades oförändrad till urin, 32% (26% - 41%) av dosen utvanns som metaboliter, och 6% - 12% av dosen var inte utvanns. Cirka 80% av den administrerade radioaktiviteten utvanns i urin och 11% i avföringen. Fyra primära metabola vägar har identifierats in vivo, varav ingen kunde visas stå för för mer än 10% av dosen: dealkylering, hydroxylering, dehydrogenering och bensisoxazol uppdelning.

Populära farmakokinetiska analyser fann ingen skillnad i exponering eller clearance av paliperidon mellan omfattande metabolisatorer och dåliga metabolisatorer av CYP2D6-substrat.

Särskilda befolkningar

Nedsatt leverfunktion
I en studie på personer med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) har plasmakoncentrationerna av fri paliperidon liknade de hos friska försökspersoner, även om total exponering för paliperidon minskade på grund av en minskning av protein bindning. Följaktligen krävs ingen dosjustering hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Effekten av allvarligt nedsatt leverfunktion är okänd.

Nedsatt njurfunktion
Dosen av INVEGA ™ ska minskas hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion (se DOSERING OCH ADMINISTRERING: Dosering i speciella befolkningar). Dispositionen av en engångsdos paliperidon 3 mg tablett med förlängd frisättning studerades hos personer med olika grader av njurfunktion. Eliminering av paliperidon minskade med minskad uppskattad kreatininclearance. Total clearance av paliperidon reducerades hos personer med nedsatt njurfunktion med 32% i genomsnitt i milt (CrCl = 50 till <80 ml / min), 64% i måttligt (CrCl = 30 till <50 ml / min) och 71% i allvarligt (CrCl = 10 till <30 ml / min) nedsatt njurfunktion, vilket motsvarar en genomsnittlig ökning av exponeringen (AUC _inf) av 1,5, 2,6 respektive 4,8 gånger jämfört med friska försökspersoner. Den genomsnittliga terminala eliminationshalveringstiden för paliperidon var 24, 40 och 51 timmar hos personer med mild, måttlig och allvarlig nedsatt njurfunktion, jämfört med 23 timmar hos personer med normal njurfunktion (CrCl = 80) ml / min).

Äldre
Ingen dosjustering rekommenderas baserat på enbart ålder. Dosjustering kan dock krävas på grund av åldersrelaterade minskningar i kreatininclearance (se nedsatt njurfunktion ovan och DOSERING OCH ADMINISTRERING: Dosering i speciella befolkningar).

Lopp
Ingen dosjustering rekommenderas baserat på ras. Inga skillnader i farmakokinetik observerades i en farmakokinetisk studie utförd på japanska och kaukasiska.

Kön
Ingen dosjustering rekommenderas baserat på kön. Inga skillnader i farmakokinetik observerades i en farmakokinetisk studie som utfördes på män och kvinnor.

Rökning
Ingen dosjustering rekommenderas baserat på rökningsstatus. Baserat på in vitro-studier med mänskliga leverenzymer är paliperidon inte ett substrat för CYP1A2; rökning bör därför inte påverka paliperidons farmakokinetik.

Kliniska tester
Den kortvariga effekten av INVEGA ™ (3 till 15 mg en gång dagligen) fastställdes i tre placebokontrollerade och aktivt kontrollerade (olanzapin), 6 veckors fasta dosstudier hos icke-äldre vuxna personer (medelålder 37) som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för schizofreni. Studier genomfördes i Nordamerika, Östeuropa, Västeuropa och Asien. Doserna som studerades bland dessa tre studier inkluderade 3, 6, 9, 12 och 15 mg / dag. Doseringen var på morgonen utan hänsyn till måltider.

Effektiviteten utvärderades med användning av den positiva och negativa syndromskalan (PANSS), en validerad flerfaglig inventering bestående av fem faktorer för att utvärdera positiva symtom, negativa symtom, oorganiserade tankar, okontrollerad fientlighet / spänning och ångest / depression. Effektiviteten utvärderades också med hjälp av PSP-skalan Personal and Social Performance (PSP). PSP är en validerad kliniker-betygsskala som mäter personlig och social funktion inom sociala områden användbara aktiviteter (t.ex. arbete och studier), personliga och sociala relationer, egenvård och störande och aggressiva beteenden.

I alla tre studierna (n = 1665) var INVEGA ™ överlägsen placebo på PANSS vid alla doser. Genomsnittliga effekter vid alla doser var ganska lika, även om de högre doserna i alla studier var numeriskt överlägsna. INVEGA ™ var också överlägsen placebo på PSP i dessa studier.

En undersökning av befolkningsundergrupper avslöjade inga bevis på differentierad responsivitet på grund av kön, ålder (det fanns få patienter över 65 år) eller geografisk region. Det fanns otillräckliga data för att utforska skillnader i effekter baserat på ras.

topp

Indikationer och användning

INVEGA ™ (paliperidon) Tabletter med utökad frisättning är indicerade för behandling av schizofreni.

Effekten av INVEGA ™ vid den akuta behandlingen av schizofreni fastställdes i tre 6-veckors placebokontrollerade fasta dosstudier hos personer med schizofreni. Effekten av paliperidon har inte utvärderats i placebokontrollerade studier på mer än sex veckor. Därför bör läkaren som väljer att använda paliperidon under längre perioder regelbundet utvärdera läkemedlets långsiktiga användbarhet för den enskilda patienten.

topp

Kontra

INVEGA ™ (paliperidon) är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot paliperidon, risperidon eller mot alla komponenter i INVEGA ™ -formuleringen.

topp

varningar

Ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos Äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med atypiska antipsykotiska läkemedel har en ökad risk för dödsfall jämfört med placebo. NVEGA™ (paliperidon) Tabletter med förlängd frisättning är inte godkända för behandling av demensrelaterad psykos (se Boxad varning).

QT-förlängning
Paliperidon orsakar en blygsam ökning av det korrigerade QT (QTc) intervallet. Användning av paliperidon bör undvikas i kombination med andra läkemedel som är kända för att förlänga QTc inklusive klass 1A (t.ex. kinidin, prokainamid) eller klass III (t.ex. amiodaron, sotalol) antiarytmika, antipsykotiska läkemedel (t.ex. klorpromazin, tioridazin), antibiotika (t.ex. gatifloxacin, moxifloxacin) eller någon annan klass av läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervall. Paliperidon bör också undvikas hos patienter med medfødt långt QT-syndrom och hos patienter med tidigare hjärtarytmier.

Vissa omständigheter kan öka risken för förekomst av torsade de pointes och / eller plötslig död i samband med användning av läkemedel som förlänger QTc-intervallet, inklusive (1) bradykardi; (2) hypokalemia eller hypomagnesemia; (3) samtidig användning av andra läkemedel som förlänger QTc-intervallet; och (4) närvaro av medfödd förlängning av QT-intervallet.

Effekterna av paliperidon på QT-intervallet utvärderades i en dubbelblind, aktivt kontrollerad (moxifloxacin 400 mg enstaka dos), multicenter QT-studie i vuxna med schizofreni och schizoaffektiv störning, och i tre placebo- och aktivt kontrollerade 6-veckors effektiva studier med fast dos på vuxna med schizofreni.

I QT-studien (n = 141) visade 8 mg-dosen av oralt paliperidon med omedelbar frisättning (n = 44) ett medelvärde placebo-subtraherad ökning från baslinjen i QTcLD på 12,3 msek (90% CI: 8,9; 15,6) på dag 8 vid 1,5 timmar efter doseringen. Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen vid stabilitet för denna 8 mg dos av paliperidon omedelbar frisättning var mer än dubbelt så mycket exponering som observerades med den maximala rekommenderade dosen av 12 mg INVEGA _{max ss}= 113 respektive 45 ng / ml, vid administrering med en standardfrukost). I samma studie, en 4 mg dos av den orala formuleringen av paliperidon med omedelbar frisättning, för vilken C _{max ss}= 35 ng / ml, visade en ökad placebo-subtraherad QTcLD på 6,8 msek (90% Cl: 3,6; 10,1) på dag 2 1,5 timmar efter dos. Ingen av försökspersonerna hade en förändring som översteg 60 msek eller en QTcLD som översteg 500 msek vid någon tidpunkt under denna studie.

För de tre fasta doseffektivitetsstudierna visade elektrokardiogrammätningar (EKG) vid olika tidpunkter endast en patient i INVEGA ™ 12 mg-gruppen hade en förändring som översteg 60 msek vid en tidpunkt på dag 6 (ökning med 62 ms). Ingen patient som fick INVEGA ™ hade en QTcLD som översteg 500 msek när som helst i någon av dessa tre studier.

Malignt neuroleptiskt syndrom

Ett potentiellt dödligt symptomkomplex som ibland kallas neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) har rapporterats i samband med antipsykotiska läkemedel, inklusive paliperidon. Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstivhet, förändrad mental status och bevis på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller blodtryck, takykardi, diafores och hjärta hjärtrytm). Ytterligare tecken kan inkludera förhöjd kreatinfosfokinas, myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt.

Den diagnostiska utvärderingen av patienter med detta syndrom är komplicerad. När man kommer till en diagnos är det viktigt att identifiera fall där den kliniska presentationen inkluderar båda allvarliga medicinska sjukdom (t.ex. lunginflammation, systemisk infektion etc.) och obehandlade eller otillräckligt behandlade extrapyramidala tecken och symtom (EPS). Andra viktiga överväganden vid differentiell diagnos inkluderar central antikolinerg toxicitet, värmeslag, läkemedelfeber och primär patologiskt centrala nervsystem.

Hanteringen av NMS bör omfatta: (1) omedelbar upphörande av antipsykotiska läkemedel och annat läkemedel som inte är nödvändiga för samtidig behandling; (2) intensiv symptomatisk behandling och medicinsk övervakning; och (3) behandling av samtliga allvarliga medicinska problem för vilka specifika behandlingar är tillgängliga. Det finns ingen allmän överenskommelse om specifika farmakologiska behandlingsregimer för okomplicerad NMS.

Om en patient verkar behöva antipsykotisk läkemedelsbehandling efter återhämtning från NMS, bör återintroduktion av läkemedelsbehandling övervakas noggrant, eftersom återfall av NMS har rapporterats.

Tardive Dyskinesia:
Ett syndrom av potentiellt irreversibla, ofrivilliga dyskinetiska rörelser kan utvecklas hos patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel. Trots att förekomsten av syndromet verkar vara högst bland äldre, särskilt äldre kvinnor, är det omöjligt att förutsäga vilka patienter som kommer att utveckla syndromet. Huruvida antipsykotiska läkemedelsprodukter skiljer sig i sin potential att orsaka tardiv dyskinesi är okänt.

Risken för att utveckla tardiv dyskinesi och sannolikheten för att den blir irreversibel verkar öka i takt med behandlingens längd och den totala kumulativa dos antipsykotiska läkemedel som administreras till patienten ökar, men syndromet kan utvecklas efter relativt korta behandlingsperioder i låga doser, även om detta är ovanlig.

Det finns ingen känd behandling för etablerad tardiv dyskinesi, även om syndromet kan återställa, delvis eller helt, om antipsykotisk behandling dras tillbaka. Antipsykotisk behandling i sig kan undertrycka (eller delvis undertrycka) symtomen och symtomen på syndromet och kan därmed maskera den underliggande processen. Effekten av symptomatiskt undertryckande på långtidsförloppet av syndromet är okänd.

Med tanke på dessa överväganden bör INVEGA ™ förskrivas på ett sätt som mest sannolikt minimerar förekomsten av tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bör i allmänhet reserveras för patienter som lider av en kronisk sjukdom som är känd för att reagera på antipsykotiska läkemedel. Hos patienter som kräver kronisk behandling bör man söka den minsta dosen och den kortaste behandlingsvaraktigheten som ger ett tillfredsställande kliniskt svar. Behovet av fortsatt behandling bör omprövas med jämna mellanrum.

Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder hos en patient som behandlas med INVEGA ™, bör läkemedelsavbrott övervägas. Vissa patienter kan emellertid kräva behandling med INVEGA ™ trots förekomsten av syndromet.

Hyperglykemi och diabetes mellitus
Hyperglykemi, i vissa fall extrem och förknippad med ketoacidos eller hyperosmolär koma eller död, har rapporterats hos patienter som behandlats med alla atypiska antipsykotika. Dessa fall sågs till stor del i klinisk användning efter marknadsföring och epidemiologiska studier, inte i kliniska prövningar, och det har funnits få rapporter om hyperglykemi eller diabetes hos försökspersoner som behandlats med INVEGA ™. Bedömning av sambandet mellan atypisk antipsykotisk användning och glukosavvikelser är komplicerat av möjligheten till en ökad bakgrundsrisk för diabetes mellitus hos patienter med schizofreni och den ökande förekomsten av diabetes mellitus hos den allmänna befolkningen. Med tanke på dessa besvärare förstås inte förhållandet mellan atypisk antipsykotisk användning och hyperglykemi-relaterade biverkningar. Epidemiologiska studier tyder emellertid på en ökad risk för hyperglykemirelaterade biverkningar av behandling som uppstår hos patienter som behandlats med atypiska antipsykotika. Eftersom INVEGA ™ inte marknadsfördes då dessa studier genomfördes är det inte känt om INVEGA ™ är förknippat med denna ökade risk.

Patienter med en fastställd diagnos av diabetes mellitus som startas på atypiska antipsykotika bör övervakas regelbundet för att försämra glukoskontrollen. Patienter med riskfaktorer för diabetes mellitus (t.ex. fetma, diabeteshistoria) som påbörjar behandling med atypiska antipsykotika bör genomgå fastande blodsockertest i början av behandlingen och regelbundet under behandling. Alla patienter som behandlas med atypiska antipsykotika bör övervakas med avseende på symtom på hyperglykemi inklusive polydipsi, poluri, polyfagi och svaghet. Patienter som utvecklar symtom på hyperglykemi under behandling med atypiska antipsykotika bör genomgå fastande blodsockertest. I vissa fall har hyperglykemi försvunnit när den atypiska antipsykotiska behandlingen avbröts; emellertid krävde vissa patienter fortsatt behandling av diabetisk behandling trots att det misstänkta läkemedlet avbröts.

gastrointestinal
Eftersom INVEGA ™ -tabletten inte är deformerbar och inte märkbart förändras i form i mag-tarmkanalen, bör INVEGA ™ vanligtvis inte administreras till patienter med tidigare allvarlig gastrointestinal förträngning (patologisk eller iatrogen, till exempel: matstruationsstörningar i matstrupen, inflammatorisk sjukdom i tarmen, "kort tarm" -syndrom på grund av vidhäftningar eller minskad transittid, tidigare historia av peritonit, cystisk fibros, kronisk tarmpseudoobstruktion eller Meckels divertikel). Det har förekommit sällsynta rapporter om obstruktiva symtom hos patienter med kända strikturer i samband med intag av läkemedel i icke-deformerbara formuleringar med kontrollerad frisättning. På grund av tabletten med kontrollerad frisättning bör INVEGA ™ endast användas till patienter som kan svälja tabletten hela (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Information för patienter).

En minskning av transittiden, exempelvis sett med diarré, kan förväntas minska biotillgängligheten och en ökning av transitering tid, t ex sett med gastrointestinal neuropati, diabetisk gastroparesis eller andra orsaker, kan förväntas öka biotillgänglighet. Dessa förändringar i biotillgänglighet är mer troligt när förändringarna i transittid inträffar i den övre GI-kanalen.

Cerebrovaskulära biverkningar, inklusive stroke, hos äldre patienter med demensrelaterad psykos

I placebokontrollerade studier med risperidon, aripiprazol och olanzapin hos äldre personer med demens var det en högre förekomst av cerebrovaskulär biverkningar (cerebrovaskulära olyckor och övergående ischemiska attacker) inklusive dödsfall marknadsfördes inte vid dessa tidpunkter jämfört med placebo-behandlade ämnen. INVEGA ™ -studier utfördes. INVEGA ™ är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterad psykos (se även Boxad VARNING, VARNINGAR: Ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos).

topp

försiktighetsåtgärder

Allmän

Ortostatisk hypotension och synkope
Paliperidon kan inducera ortostatisk hypotension och synkope hos vissa patienter på grund av dess alfa-blockerande aktivitet. I sammanslagna resultat från de tre placebokontrollerade 6-veckorsstudierna med fast dos rapporterades synkope i 0,8% (7/850) av patienter behandlade med INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) jämfört med 0,3% (1/355) av patienter behandlade med placebo. INVEGA ™ bör användas med försiktighet hos patienter med känd hjärt-kärlsjukdom (t.ex. hjärtsvikt, historia av hjärtinfarkt eller ischemi, ledning avvikelser), cerebrovaskulär sjukdom eller tillstånd som predisponerar patienten för hypotension (uttorkning, hypovolemi och behandling med antihypertensiv mediciner). Övervakning av ortostatiska vitala tecken bör övervägas hos patienter som är utsatta för hypotoni.

kramper
Under kliniska prarkarketingstudier (de tre placebokontrollerade, 6-veckorsstudierna med fast dos och en studie utförd på äldre schizofrena patienter), anfall inträffade hos 0,22% av patienterna behandlade med INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) och 0,25% av patienterna behandlade med placebo. Liksom andra antipsykotiska läkemedel ska INVEGA ™ användas med försiktighet hos patienter med anfall av anfall eller andra tillstånd som potentiellt kan sänka anfallströskeln. Förhållanden som sänker anfallströskeln kan vara vanligare hos patienter 65 år eller äldre.

hyperprolaktinemi
Liksom andra läkemedel som motverkar dopamin D-receptorer, höjer paliperidon 2 prolaktinnivåer och höjningen kvarstår under kronisk administrering. Paliperidon har en prolaktinhöjande effekt som liknar den som ses med risperidon, ett läkemedel som är förknippat med högre halter av prolaktin än andra antipsykotiska läkemedel.

Hyperprolaktinemi, oavsett etiologi, kan undertrycka hypotalamisk GnRH, vilket kan resultera i minskad hypofysion gonadotrofin utsöndring. Detta i sin tur kan hämma reproduktionsfunktionen genom att försämra gonadal steroidogenes hos både kvinnliga och manliga patienter. Galaktoré, amenoré, gynekomasti och impotens har rapporterats hos patienter som får prolaktinhöjande föreningar. Långvarig hyperprolaktinemi när den är associerad med hypogonadism kan leda till minskad bentäthet hos både kvinnliga och manliga personer.

Vävnadsodlingsexperiment indikerar att ungefär en tredjedel av mänskliga bröstcancer är prolaktinberoende in vitro, a faktor av potentiell betydelse om receptet för dessa läkemedel beaktas hos en patient med tidigare upptäckt bröst cancer. En ökning av förekomsten av hypofysen, bröstkörteln och bukspottkörtelns neoplasi (mammary adenokarcinom, hypofysen och bukspottkörteladenom) observerades i risperidonkarcinogenicitetsstudierna i möss och råttor (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet). Varken kliniska studier eller epidemiologiska studier genomförda hittills har visat ett samband mellan kronisk administrering av denna klass av läkemedel och tumörgenes hos människor, men det tillgängliga beviset är för begränsat för att vara avgörande.

dysfagi
Esophageal dysmotilitet och aspiration har associerats med antipsykotisk läkemedelsanvändning. Aspiration lunginflammation är en vanlig orsak till sjuklighet och dödlighet hos patienter med avancerad Alzheimers demens. INVEGA ™ och andra antipsykotiska läkemedel bör användas med försiktighet hos patienter med risk för aspiration lunginflammation.

Självmord
Möjligheten till självmordsförsök är inneboende i psykotiska sjukdomar, och noggrann övervakning av patienter med hög risk bör följa läkemedelsbehandling. Recepter för INVEGA ™ bör skrivas för den minsta mängden tabletter som överensstämmer med god patienthantering för att minska risken för överdosering.

Potential för kognitiv och motorisk nedsättning
Somnolens och lugnande rapporterades hos personer behandlade med INVEGA ™ (se NEGATIVA REAKTIONER). Antipsykotika, inklusive INVEGA ™, har potential att försämra bedömning, tänkande eller motorik. Patienter bör vara försiktiga vid utförande av aktiviteter som kräver mental vakenhet, t.ex. maskiner eller betjäna ett motorfordon, tills de är rimligt säkra på att paliperidonbehandling inte skadas påverka dem.

priapism
Läkemedel med alfa-adrenerga blockerande effekter har rapporterats inducera priapism. Även om inga fall av priapism har rapporterats i kliniska studier med INVEGA ™, delar paliperidon denna farmakologiska aktivitet och kan därför vara associerad med denna risk. Allvarlig priapism kan kräva kirurgisk ingripande.

Trombotisk trombocytopeni Purpura (TTP)
Inga fall av TTP observerades under kliniska studier med paliperidon. Även om fall av TTP har rapporterats i samband med risperidonadministration är förhållandet till risperidonterapi okänt.

Reglering av kroppstemperatur
Störning av kroppens förmåga att minska kärnkroppstemperaturen har tillskrivits antipsykotiska medel. Lämplig vård rekommenderas vid förskrivning av INVEGA ™ till patienter som kommer att uppleva tillstånd som kan bidra till en förhöjning i kärnkroppen temperatur, till exempel, träna hårt, exponera för extrem värme, få samtidig medicinering med antikolinergisk aktivitet, eller vara utsatt för uttorkning.

Antiemetisk effekt
En antemetisk effekt observerades i prekliniska studier med paliperidon. Denna effekt, om den förekommer hos människor, kan dölja tecken och symtom på överdosering med vissa läkemedel eller av tillstånd som tarmhinder, Reye-syndrom och hjärntumör.

Användning till patienter med samtidig sjukdom
Klinisk erfarenhet av INVEGA ™ hos patienter med vissa samtidiga sjukdomar är begränsad (se KLINISK FARMAKOLOGI: Farmakokinetik: särskilda befolkningar: Nedsatt leverfunktion och Nedsatt njurfunktion).

Patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy Bodies rapporteras ha en ökad känslighet för antipsykotiska läkemedel. Manifestationer av denna ökade känslighet inkluderar förvirring, obtundation, postural instabilitet med frekventa fall, extrapyramidala symtom och kliniska egenskaper som överensstämmer med det malignt neuroleptiskt syndrom.

INVEGA har inte utvärderats eller använts i någon märkbar utsträckning hos patienter med en ny historia av hjärtinfarkt eller instabil hjärtsjukdom. Patienter med dessa diagnoser utesluts från kliniska prövningar på marknaden. På grund av risken för ortostatisk hypotension med INVEGA ™ bör försiktighet iakttas hos patienter med känd hjärt-kärlsjukdom (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Allmänt: Ortostatisk hypotension och synkope).

Information för patienter

Läkare rekommenderas att diskutera följande problem med patienter som de ordinerar INVEGA ™.

Ortostatisk hypotension Patienter bör informeras om att det finns risk för ortostatisk hypotoni, särskilt vid inledande av behandling, återinitiering av behandling eller ökning av dosen.

Störning med kognitiv och motorisk prestanda

Eftersom INVEGA ™ har potential att försämra bedömning, tänkande eller motorisk kompetens, bör patienterna vara försiktiga med att arbeta farliga maskiner, inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att INVEGA ™ -behandling inte påverkar dem negativt.

Graviditet

Patienter bör rådas att meddela sin läkare om de blir gravida eller avser att bli gravida under behandling med INVEGA ™.

Amning

Patienter bör rådas att inte amma ett barn om de tar INVEGA ™.

Samtidig medicinering
Patienter bör rådas att informera sina läkare om de tar, eller planerar att ta, några recept eller läkemedel utan disk, eftersom det finns en potential för nteraction.

Alkohol
Patienter bör rådas att undvika alkohol medan de tar INVEGA ™.

Värmeexponering och uttorkning
Patienter bör informeras om lämplig vård för att undvika överhettning och uttorkning.

Administrering

Patienter ska informeras om att INVEGA ™ ska sväljas hela med hjälp av vätskor. Tabletter bör inte tuggas, delas eller krossas. Läkemedlet finns i ett icke-absorberbart skal som är utformat för att frisätta läkemedlet vid en kontrollerad åtkomst. Tablettskalet, tillsammans med olösliga kärnkomponenter, elimineras från kroppen; patienter bör inte vara oroliga om de ibland märker något som ser ut som en tablett i avföringen.

Laboratorietester

Inga specifika laboratorietester rekommenderas.

topp

Läkemedelsinteraktioner

Potential för INVEGA™ att påverka andra droger

Paliperidon förväntas inte orsaka kliniskt viktiga farmakokinetiska in vitro-interaktioner med läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450-isozymer. studier i mänskliga levermikrosomer visade att paliperidon inte väsentligen hämmar metabolism av läkemedel metaboliseras av cytokrom P450-isozymer, inklusive CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 och CYP3A5.

Därför förväntas inte paliperidon hämma clearance av läkemedel som metaboliseras genom dessa metaboliska vägar på ett kliniskt relevant sätt. Paliperidon förväntas inte heller ha enzyminducerande egenskaper.

Vid terapeutiska koncentrationer inhiberade paliperidon inte P-glykoprotein. Paliperidon förväntas därför inte hämma P-glykoprotein-medierad transport av andra läkemedel på ett kliniskt relevant sätt.

Med tanke på de primära CNS-effekterna av paliperidon (se BIVERKNINGAR) ska INVEGA ™ användas med försiktighet i kombination med andra centralt verkande läkemedel och alkohol. Paliperidon kan motverka effekten av levodopa och andra dopaminagonister.

På grund av dess potential att inducera ortostatisk hypotension kan en additiv effekt observeras när INVEGA ™ administreras tillsammans med andra terapeutiska medel som har denna potential (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Allmänt: Ortostatisk hypotension och synkope).

Potential för andra läkemedel att påverka INVEGA™

Paliperidon är inte ett substrat för CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 och CYP2C19, så att en interaktion med hämmare eller inducerare av dessa isozymer är osannolik. Medan in vitro studier indikerar att CYP2D6 och CYP3A4 kan vara minimalt involverade i paliperidonmetabolismen, in vivo studier visar inte minskad eliminering av dessa isozymer och de bidrar till endast en liten bråkdel av total kroppsklarering.

Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

Karcinogenicitet
Karcinogenicitetsstudier av paliperidon har inte utförts.

Karcinogenicitetsstudier av risperidon, som i stor utsträckning konverteras till paliperidon hos råttor, möss och människor, genomfördes i schweiziska albinosmus och Wistar-råttor. Risperidon administrerades i kosten i dagliga doser av 0,63, 2,5 och 10 mg / kg under 18 månader till möss och under 25 månader till råttor. En maximalt tolererad dos uppnåddes inte hos hanmöss. Det var statistiskt signifikanta ökningar av hypofyseadenom, endokrina bukspottkörteladenom och bröstkörteladenokarcinom. Dosen utan effekt för dessa tumörer var mindre än eller lika med den maximala basen 2 (se risperidon paketets rekommenderade humana dos risperidon på en mg / m insats). En ökning av neoplasmer från bukspottkörteln, hypofysen och endokrina bukspottkörteln har hittats hos gnagare efter kronisk administrering av andra antipsykotiska läkemedel och anses vara förmedlat av långvarig dopamin D₂ antagonism och hyperprolaktinemi. Relevansen av dessa tumörfynd hos gnagare vad gäller människors risk är okänd (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Allmänt: Hyperprolaktinemi).

mutagenes
Inget bevis för genotoxisk potential för paliperidon hittades i Ames omvända mutationstest, muslymfomanalys eller in vivo råttmikronukleustest.

Försämring av fertilitet
I en studie av fertilitet påverkades inte andelen behandlade honråttor som blev gravida vid orala doser av paliperidon på upp till 2,5 mg / kg / dag. Förlusten före och efter implantationen ökades emellertid, och antalet levande embryon minskade något, med 2,5 mg / kg, en dos som också orsakade en liten toxicitet hos mödrarna. Dessa parametrar påverkades inte vid en dos på 0,63 mg / kg, vilket är hälften av den maximala rekommenderade humana dosen på mg / m-basis.

Fruktigheten hos hanråttor påverkades inte vid orala doser av paliperidon upp till 2,5 mg / kg / dag, även om spermier och spermiernas livskraftsundersökningar inte genomfördes med paliperidon. I en subkronisk studie på Beagle-hundar med risperidon, som i stor utsträckning konverteras till paliperidon hos hundar och människor, alla testade doser (0,31-5,0 mg / kg) resulterade i minskningar i serumtestosteron och i spermiernas rörlighet och koncentration. Serumtestosteron och spermierparametrar återhämtade sig delvis, men förblev minskade efter den sista observationen (två månader efter avslutad behandling).

Graviditet

Graviditet kategori C
I studier på råttor och kaniner där paliperidon gavs oralt under organogenesperioden fanns inga ökningar vid fosteravvikelser upp till de högsta testade doserna (10 mg / kg / dag hos råttor och 5 mg / kg / dag hos kaniner, som är 8 gånger de 2 grund). maximal rekommenderad humandos på mg / m

I reproduktionsstudier av råttor med risperidon, som i stor utsträckning konverteras t paliperidon hos råttor och människor, ökar valpdödsfall sågs vid oral dos som är mindre än den maximala rekommenderade humana dosen risperidon på 2 mg / m bas (se risperidon paketinsats).

Användning av första generationens antipsykotiska läkemedel under sista trimestern av graviditeten har förknippats med extrapyramidala symtom hos nyfödda. Dessa symtom är vanligtvis självbegränsade. Det är inte känt om paliperidon, när det tas vid slutet av graviditeten, kommer att leda till liknande neonatala tecken och symtom.

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av INVEGA ™ på gravida kvinnor. INVEGA ™ ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

Arbetskraft och leverans
Effekten av INVEGA ™ på förlossning och leverans hos människor är okänd.

Ammande mödrar
I djurstudier med paliperidon och i humana studier med risperidon utsöndrades paliperidon i mjölken. Därför bör kvinnor som får INVEGA ™ inte amma barn.

Pediatrisk användning Säkerhet och effektivitet av INVEGA ™ hos patienter
<18 år har inte fastställts.

Geriatrisk användning
Säkerheten, tolerabiliteten och effekten av INVEGA ™ utvärderades i en 6-veckors placebokontrollerad studie av 114 äldre personer med schizofreni (65 år och äldre, varav 21 var 75 år och äldre). I denna studie fick patienter flexibla doser av INVEGA ™ (3 till 12 mg en gång dagligen). Dessutom ingick ett litet antal försökspersoner 65 år och äldre i 6-veckors placebo- kontrollerade studier där vuxna schizofrena personer fick fasta doser av INVEGA ™ (3 till 15 mg en gång dagligen, se KLINISK FARMAKOLOGI: Kliniska tester). Sammantaget av det totala antalet personer i kliniska studier av INVEGA ™ (n = 1796), inklusive de som fick INVEGA ™ eller placebo, 125 (7,0%) var 65 år och äldre och 22 (1,2%) var 75 år och äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa individer och yngre personer och annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i respons mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte styras ut.

Detta läkemedel är känt för att väsentligen utsöndras av njurarna och clearance minskas hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (se KLINISK FARMAKOLOGI: Farmakokinetik: Specialpopulationer: Nedsatt njurfunktion), som ska ges reducerade doser. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion, bör försiktighet vidtas vid val av dos, och det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen (se DOSERING OCH ADMINISTRERING: Dosering i speciella befolkningar).

topp

Negativa reaktioner

Informationen nedan är härledd från en klinisk prövningsdatabas för INVEGA ™ bestående av 2720 patienter och / eller normala personer utsatta för en eller flera doser av INVEGA ™ för behandling av schizofreni.

Av dessa 2720 patienter var 2054 patienter som fick INVEGA ™ medan de deltog i effektivitetsstudier med flera doser. Förhållandena och varaktigheten av behandlingen med INVEGA ™ varierade kraftigt och inkluderade (i överlappande kategorier) öppen etikett och dubbelblinda faser av studier, öppenvårdare och öppenvårdspatienter, fasta doser och flexibel dosstudier och kortvariga och längre sikt exponering. Biverkningar bedömdes genom att samla in biverkningar och utföra fysiska undersökningar, vitala tecken, vikter, laboratorieanalyser och EKG.

Biverkningar under exponering erhölls genom allmän undersökning och registrerades av kliniska utredare med sin egen terminologi. För att ge en meningsfull uppskattning av andelen individer som upplever biverkningar grupperades följaktligen händelser i standardiserade kategorier med användning av MedDRA-terminologi.

De angivna frekvenserna av biverkningar representerar andelarna av individer som upplevde en biverkningsbiverkning av den angivna typen. En händelse ansågs som behandlingsmässig om den inträffade för första gången eller förvärrades under behandling efter behandling av baslinjen.

Biverkningar observerade i kortvariga, placebokontrollerade försök med ämnen med schizofreni

Informationen som presenterades i dessa avsnitt härleddes från sammanlagda data från de tre placebokontrollerade, 6 veckors fasta doserna studier baserade på personer med TM schizofreni som fick INVEGA i dagliga doser inom det rekommenderade intervallet 3 till 12 mg (n = 850).

Biverkningar som inträffar med en förekomst av 2% eller mer bland INVEGA ™ -behandlade patienter med schizofreni och mer frekventa på läkemedel än placebo

Tabell 1 räknar upp de sammantagna förekomsten av biverkningar som uppstod i behandlingen som spontant rapporterades hos de tre placebokontrollerade, 6 veckors fasta dosstudier, som listade de händelser som inträffade hos 2% eller mer av patienter som behandlades med INVEGA ™ i någon av dosgrupper, och för vilka incidensen hos INVEGA ™ -behandlade individer i någon av dosgrupperna var större än förekomsten hos individer behandlad med placebo.

Bord 1. Behandling-tillkommande biverkningar på kort sikt,
Fasta doser, placebokontrollerade studier i vuxna ämnen med schizofreni *

Procentandel patienter som rapporterar händelse INVEGA ™
Kroppssystem eller Orgelklass Dictionary-härledda Termin	Placebo (N-355)	3 mg en gång om dagen (N = 127)	6 mg en gång om dagen (N = 235)	9 mg en gång om dagen (N = 246)	12 mg en gång om dagen (N = 242)
Totalt antal ämnen med biverkningar	66	72	66	70	76
Hjärtproblem
atrioventrikulärt blockera första graden	1	2	0	2	1
Bundle gren block	2	3	1	3	<1
Sinusarytmi	0	2	1	1	<1
takykardi	7	14	12	12	14
Ögonproblem
Visionen är suddig	1	1	<1	0	2
Gastrointestinala störningar
Buksmärta övre	1	1	3	2	2
Torr mun	1	2	3	1	3
Dyspepsi	4	2	3	2	5
Illamående	5	6	4	4	4
Salivary hypersecretion	<1	0	<1	1	4
Allmänna störningar
asteni	1	2	<1	2	2
Trötthet	1	2	1	2	2
feber	1	1	<1	2	2
undersökningar
Blodinsulin ökade	1	2	1	1	<1
Blodtrycket ökade	1	2	<1	<1	1
Elektrokardiogram	3	3	4	3	5
QT korrigerad intervall förlängd
Elektrokardiogram T våg onormalt	1	2	1	2	1
Muskuloskeletala och störningar i bindväv
Ryggont	1	1	1	1	2
Smärta i extremiteten	1	0	1	0	2
Sjukdomar i nervsystemet
akatisi	4	4	3	8	10
Yrsel	4	6	5	4	5
dystoni	1	1	1	5	4
Extrapyramidala störningar	2	5	2	7	7
Huvudvärk	12	11	12	14	14
hypertoni	1	2	1	4	3
parkinsonism	0	0	<1	2	1
Sömnighet	7	6	9	10	11
Darrning	3	3	3	4	3
Psykiatriska störningar
Ångest	8	9	7	6	5
Andningsorgan, bröstkorg och mediastinala störningar
Hosta	1	3	2	3	2
Kärlstörningar
Ortostatisk hypotension	1	2	1	2	4

* Tabellen inkluderar biverkningar som rapporterades hos 2% eller mer av patienterna i någon av INVEGA ™ -dosgrupperna och som inträffade vid större förekomst än i placebogruppen. Data samlas från tre studier; en inkluderade INVEGA ™ -doser en gång dagligen på 3 och 9 mg, den andra studien inkluderade 6, 9 och 12 mg, och den tredje studien inkluderade 6 och 12 mg (se KLINISK FARMAKOLOGI: Kliniska tester). Händelser för vilka INVEGA ™ -incidensen var lika med eller mindre än placebo listas inte i tabellen, men inkluderade följande: förstoppning, diarré, kräkningar, nasofaryngit, agitation och sömnlöshet.

Dosrelaterade biverkningar i kliniska prövningar Baserat på de sammanslagna data från de tre placebokontrollerade, 6-veckorsstudier med fast dos, negativa händelser som inträffade med mer än 2% förekomst hos individerna behandlade med INVEGA ™, förekomsten av följande biverkningar ökad med dos: somnolens, ortostatisk hypotension, salivhypersekretion, akathisia, dystoni, extrapyramidala störningar, hypertoni och Parkinsonism. För de flesta av dessa sågs den ökade incidensen främst vid 12 mg, och i vissa fall 9 mg-dosen.

Vanliga och läkemedelsrelaterade biverkningar i kliniska prövningar

Biverkningar rapporterade hos 5% eller fler av patienter som behandlades med INVEGA ™ och i öst två gånger placebofrekvensen för minst en dos inkluderade: akathisia och extrapyramidala störningar.

Extrapyramidala symtom (EPS) i kliniska prövningar

Samlade data från de tre placebokontrollerade, 6-veckorsstudier med fast dos, gav information om behandlingens framväxande EPS. Flera metoder användes för att mäta EPS: (1) Simpson-Angus globala poäng (medelförändring från baslinjen) som i stort sett utvärderar Parkinsonism, (2) Barnes Akathisia Rating Scale global klinisk betygsbedömning (genomsnittlig förändring från baslinjen) som utvärderar akathisia, (3) användning av antikolinerga läkemedel för att behandla framväxande EPS och (4) förekomst av spontana rapporter av EPS. För Simpson-Angus-skalan, spontana EPS-rapporter och användning av antikolinergiska läkemedel, observerades en dosrelaterad ökning för doserna 9 mg och 12 mg. Det observerades ingen skillnad mellan placebo och INVEGA ™ 3 mg och 6 mg doser för någon av dessa EPS-mått.

Procentandel av patienterna INVEGA ™
EPS-gruppen	Placebo (N = 355)	3 mg en gång om dagen (N-127)	6 mg en gång om dagen (N = 235)	9 mg en gång om dagen (N = 246)	12 mg en gång om dagen (N = 242)
parkinsonism en	9	11	3	15	14
akatisi b	6	6	4	7	9
Användning av antikolinerg mediciner c	10	10	9	22	22

^en: För Parkinsonism, procent av patienterna med Simpson-Angus global poäng> 0,3 (Global poäng definierat som total summa av artiklar poäng dividerat med antalet artiklar)

^b: För Akathisia, procent av patienterna med Barnes Akathisia Rating Scale global poäng = 2

^c: Procent av patienter som fick antikolinerga läkemedel för att behandla framväxande EPS

Andel patienter INVEGA ™
EPS-gruppen	Placebo (N = 355)	3 mg en gång om dagen (N-127)	6 mg en gång om dagen (N = 235)	9 mg en gång om dagen (N = 246)	12 mg en gång om dagen (N = 242)
Övergripande procentandel av patienter med
EPS-relaterad AE	11.0	12.6	10.2	25.2	26.0
dyskinesi	3.4	4.7	2.6	7.7	8.7
dystoni	1.1	0.8	1.3	5.3	4.5
hyperkinesi	3.9	3.9	3.0	8.1	9.9
parkinsonism	2.3	3.1	2.6	7.3	6.2
Darrning	3.4	3.1	2.6	4.5	3.3

Dyskinesiagrupp inkluderar: Dyskinesi, extrapyramidala störningar, muskel ryckande Tardiv dyskinesi

Dystonia-gruppen inkluderar: Dystonia, muskelspasmer, Oculogyration, Trismus

Hyperkinesia-gruppen inkluderar: Akathisia, Hyperkinesia

Parkinsonismgruppen inkluderar: Bradykinesia, kugghjulstyvhet, borrning, hypertoni hypokinesi, muskelstivhet, stelhet i muskler och skelett, parkinsonism

Skälvningsgruppen inkluderar: Skakning

Biverkningar förknippade med avbrytande av behandling i kontrollerade kliniska studier

Totalt sett fanns det ingen skillnad i förekomsten av avbrott på grund av biverkningar mellan INVEGA ™ -behandlade (5%) och placebo-behandlade (5%) personer. Typerna av biverkningar som ledde till avbrott var liknande för INVEGA ™ och placebo-behandlade individer, med undantag för nervös Systemstörningar som var vanligare bland INVEGA ™ -behandlade patienter än placebobehandlade personer (2% respektive 0%), och psykiatriska störningar händelser som var vanligare bland placebo-behandlade personer än INVEGA ™ -behandlade personer (3% och 1%, respektive).

Demografiska skillnader i biverkningar i kliniska prövningar

En undersökning av befolkningsundergrupper i de tre placebokontrollerade, 6-veckors fasta dosstudierna visade inga bevis på skillnader i säkerhet på grund av ålder, kön eller ras (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Geriatrisk användning).

Laboratorietest Abnormaliteter i kliniska prövningar

I de sammanslagna data från de tre placebokontrollerade 6-veckorsstudier med fast dos visade jämförelser mellan grupper inte några medicinskt viktiga skillnader mellan och placebo i proportionerna av personer som upplever potentiellt INVEGA ™ kliniskt signifikanta förändringar i rutinhematologi, urinalys eller serumkemi, inklusive genomsnittliga förändringar från baslinjen för fastande glukos, insulin, c-peptid, triglycerid, HDL, LDL och totalt kolesterol mätningar. På liknande sätt fanns det inga skillnader mellan INVEGA ™ och placebo i förekomsten av avbrott på grund av förändringar i hematologi, urinalys eller serumkemi. INVEGA ™ var emellertid associerat med ökningar i serumprolaktin (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Allmänt: Hyperprolaktinemi).

Viktökning i kliniska prövningar

I de sammanslagna data från de tre placebokontrollerade, 6-veckorsstudier med fast dos, var = 7% av kroppsvikt lika för andelar av personer med viktökning av INVEGA ™ 3 mg och 6 mg (respektive 7% och 6%) och placebo (5%), men det var en högre förekomst av viktökning för INVEGA ™ 9 mg och 12 mg (9% och 9%, respektive).

Andra händelser observerade under utvärderingen av premarketing av INVEGA ™

Följande lista innehåller alla allvarliga och icke-allvarliga biverkningar som rapporterats när som helst av individer som tar INVEGA ™ under någon fas av en försök inom den förmarknadsförda databasen (n = 2720), förutom (1) de som anges i tabell 1 ovan eller någon annanstans i märkning, (2) de för vilka en orsakssamband till användning av INVEGA ™ ansågs avlägsna, och (3) de som förekom i endast en patient behandlad med INVEGA ™ och som inte var akut livshotande.

Händelser klassificeras inom kroppssystemkategorier med hjälp av följande definitioner: mycket ofta negativa händelser definieras som de som inträffar vid ett eller flera tillfällen i minst 1/10 ämnen, ofta negativa händelser definieras som de som förekommer vid ett eller flera tillfällen i minst 1/100 ämnen, sällsynta negativa händelser är de som förekommer vid ett eller flera tillfällen i 1/100 till 1/1000 ämnen, och sällsynta händelser är de som förekommer vid ett eller flera tillfällen i mindre än 1/1000 ämnen.

Blod- och lymfsystemet: sällsynt: trombocytopeni

Hjärtproblem: ofta: hjärtklappning; sällan: bradykardi

Gastrointestinala störningar: ofta: buksmärta; sällsynta: svullna tungor sällan: ödem

Allmänna störningar: Immunstörning: sällsynt: anafylaktisk reaktion sällsynt: koordination onormal

Nervösa systemstörningar: sällsynt: koordination onormal

Psykiatriska störningar: sällan: förvirrande tillstånd

Andningsstörningar, Thoracic och Mediastinal störningar: frekvent: dyspné; sällsynt: lungemboli

Kärlstörningar: sällsynt: ischemi, venös trombos

Biverkningar rapporterade med Risperidone

Paliperidon är den huvudsakliga aktiva metaboliten av risperidon. Biverkningar rapporterade med risperidon kan hittas i avsnittet BIVERKNINGAR i avsnittet risperidon paketinsats.

topp

Drogmissbruk och alkoholberoende

Kontrollerad substans

INVEGA ™ (paliperidon) är inte ett kontrollerat ämne.

Fysiskt och psykologiskt beroende

Paliperidon har inte systematiskt studerats på djur eller människor för dess potential för missbruk, tolerans eller fysiskt beroende. Det är inte möjligt att förutsäga i vilken utsträckning ett CNS-aktivt läkemedel kommer att missbrukas, avledas och / eller missbrukas när det marknadsförs. Följaktligen bör patienter utvärderas noggrant för en historia av missbruk och sådana patienter bör observeras nära för tecken på INVEGA ™ missbruk eller missbruk (t.ex. utveckling av tolerans, dosökning, läkemedelssökande) beteende).

ÖVERDOSERING

Mänsklig erfarenhet
Medan erfarenheten av överdosering av paliperidon är begränsad, var de högsta uppskattade intag av 405 mg bland de få fall av överdos som rapporterades i studier före marknadsföring. Observerade tecken och symtom inkluderade extrapyramidala INVEGA ™ -symtom och gångstabilitet. Andra potentiella tecken och symtom inkluderar sådana som är resultatet av en överdrivning av kända paliperidon farmakologiska effekter, dvs dåsighet och lugnande, takykardi och hypotension, och QT förlängning. Paliperidon är den huvudsakliga aktiva metaboliten av risperidon. Erfarenhet av överdos rapporterad med risperidon kan hittas i avsnittet ÖVERDOSERING i risperidon paketinsats.

Hantering av överdosering

Det finns ingen specifik motgift mot paliperidon, därför bör lämpliga stödåtgärder vidtas och noggrann medicinsk övervakning och övervakning bör fortsätta tills patienten återhämtar sig. Hänsyn bör tas till produktens förlängda frisättningskarakter vid bedömning av behandlingsbehov och återhämtning. Multipel läkemedelsinvolvering bör också övervägas.

Möjligheten till obtundation, anfall eller dystonisk reaktion av huvud och nacke efter överdosering kan skapa risk för aspiration med inducerad emes.

Kardiovaskulär övervakning bör påbörjas omedelbart, inklusive kontinuerlig elektrokardiografisk övervakning för möjliga arytmier. Om antiarytmisk behandling administreras, bär disopyramid, prokainamid och kinidin en teoretisk risk för additiva QT-förlängande effekter vid administrering till patienter med en akut överdos av paliperidon. På liknande sätt kan de alfblockerande egenskaperna hos bretylium vara additiva till paliperidons egenskaper, vilket resulterar i problematisk hypotension.

Hypotension och cirkulations kollaps bör behandlas med lämpliga åtgärder, såsom intravenösa vätskor och / eller sympatomimetiska medel (epinefrin och dopamin ska inte användas, eftersom beta-stimulering kan förvärra hypotension vid inställningen av paliperidoninducerad alfa blockad). Vid svåra extrapyramidala symtom bör antikolinerg medicinering ges.

topp

Dosering och administrering

Den rekommenderade dosen av INVEGA ™ (paliperidon) tabletter med förlängd frisättning är 6 mg en gång dagligen, administreras på morgonen. Inledande dostitrering krävs inte. Även om det inte systematiskt har fastställts att doser över 6 mg har ytterligare fördelar, fanns det en allmän trend för större effekter med högre doser. Detta måste vägas mot den dosrelaterade ökningen av biverkningar. Således kan vissa patienter dra nytta av högre doser, upp till 12 mg / dag, och för vissa patienter kan en lägre dos på 3 mg / dag vara tillräcklig. Dosökningar över 6 mg / dag ska göras endast efter klinisk omprövning och bör i allmänhet ske med intervaller på mer än 5 dagar. När doshöjningar indikeras rekommenderas små steg om 3 mg / dag. Den maximala rekommenderade dosen är 12 mg / dag.

INVEGA ™ kan tas med eller utan mat. Kliniska prövningar som fastställde säkerheten och effekten av INVEGA ™ genomfördes hos patienter utan hänsyn till matintag. INVEGA ™ måste sväljas hela med hjälp av vätskor. Tabletter bör inte tuggas, delas eller krossas. Läkemedlet finns i ett icke-absorberbart skal som är utformat för att frisätta läkemedlet med en kontrollerad hastighet. Tablettskalet, tillsammans med olösliga kärnkomponenter, elimineras från kroppen; patienter ska inte vara bekymrade om de ibland märker något som ser ut som en tablett i avföringen.

Samtidig användning av INVEGA ™ och risperidon har inte studerats. Eftersom paliperidon är den huvudsakliga aktiva metaboliten av risperidon, bör hänsyn tas till den exponerande tillsatsen för paliperidon om risperidon administreras samtidigt med INVEGA ™.

Dosering i speciella befolkningar

Nedsatt leverfunktion
För patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klassificering A och B) rekommenderas ingen dosjustering (se KLINISK FARMAKOLOGI: Farmakokinetik: Specialpopulationer: Nedsatt leverfunktion).

Nedsatt njurfunktion
Doseringen måste individualiseras enligt patientens njurfunktionsstatus. För patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance = 50 till <80 ml / min) är den maximala rekommenderade dosen 6 mg en gång dagligen. För patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 10 till <50 ml / min) är den maximala rekommenderade dosen av INVEGA ™ 3 mg en gång dagligen.

Äldre
Eftersom äldre patienter kan ha nedsatt njurfunktion kan dosjusteringar krävas enligt deras njurfunktionsstatus. I allmänhet är rekommenderad dosering för äldre patienter med normal njurfunktion densamma som för yngre vuxna patienter med normal njurfunktion. För patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 10 till <50 ml / min) är den maximala rekommenderade dosen av INVEGA ™ en gång dagligen (se nedsatt njurfunktion ovan).

topp

Hur levereras

INVEGA ™ (paliperidon) tabletter med utökad frisättning finns tillgängliga i följande styrkor och paket. Alla tabletter är kapselformade.

3 mg tabletter är vita och märkta med "PALI 3" och finns tillgängliga i:
flaskor med 30 (NDC 50458-550-01),
flaskor med 350 (NDC 50458-550-02),
och enhetsdosförpackningar på 100 (NDC 50458-550-10).

6 mg tabletter är beige och tryckta med "PALI 6" och finns tillgängliga i:
flaskor med 30 (NDC 50458-551-01),
flaskor med 350 (NDC 50458-551-02),
och enhetsdosförpackningar på 100 (NDC 50458-551-10).

9 mg tabletter är rosa och tryckta med "PALI 9" och finns tillgängliga i:
flaskor med 30 (NDC 50458-552-01),
flaskor med 350 (NDC 50458-552-02),
och enhetsdosförpackningar på 100 (NDC 50458-552-10).

Lagring

Förvara upp till 25 ° C; utflykter tillåtna till 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [se USP-kontrollerad rumstemperatur]. Skydda mot fukt.
Förvara utom räckhåll för barn.

Endast Rx

10105900 Utfärdad: december 2006 © Janssen, L.P.2006

Tillverkad av:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043

Distribueras av: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560

OROS® är ett registrerat varumärke som tillhör ALZA Corporation

tillbaka till toppen

Invega receptinformation (PDF)

Detaljerad information om tecken, symtom, orsaker, behandling av schizofreni

Detaljerad information om tecken, symptom, orsaker, behandling av bipolär störning

---

Informationen i denna monografi är inte avsedd att täcka alla möjliga användningar, anvisningar, försiktighetsåtgärder, läkemedelsinteraktioner eller negativa effekter. Denna information är generaliserad och är inte avsedd som specifik medicinsk rådgivning. Om du har frågor om läkemedlen du tar eller vill ha mer information, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Senast uppdaterad 11/05.

Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Alla rättigheter förbehållna.

tillbaka till: Psykiatriska medicinska farmakologins hemsida