SSRI: s säkerhet under graviditet och omvårdnad

Undersökning av tillgängliga säkerhetsuppgifter för att ta SSRI-antidepressiva läkemedel under graviditet.

Under de senaste åren har flera studier behandlat reproduktionssäkerheten för de selektiva serotoninåterupptagshämmarna (SSRI). Nyligen genomförda studier har fokuserat på risken för neonatal avbrottssyndrom eller symtom på perinatal jitteriness förknippad med materns användning av SSRI under de senare delarna av graviditeten. Uppskattningar av risken för exponering av SSRI för första trimestern härrör från uppgifter som samlats in under de senaste 15 år, som stödjer frånvaron av stora medfödda missbildningar förknippade med första trimestern exponering. Data om SSRI: s teratogenicitet kommer från relativt små kohortstudier och större, internationella teratovigilansprogram, och de har kumulativt stött den reproduktiva säkerheten för fluoxetin (Prozac) och vissa andra SSRI: er. Dessa inkluderar en skandinavisk-baserad registerstudie av 375 kvinnor exponerade för citalopram (Celexa) under första trimestern, som inte kunde åtala SSRI som en teratogen. En ny metaanalys som genomförts av forskare vid Motherisk-programmet i Toronto stödde frånvaron av teratogenicitet i samband med exponering för första trimestern för ett antal SSRI: er.

Ytterligare en ny rapport från Svenska medicinska födelseregistret misslyckades med att identifiera högre frekvenser av medfödda missbildningar associerade med prenatal exponering för ett antal SSRI, inklusive fluoxetin, citalopram, paroxetin (Paxil) och sertralin (Zoloft). Men vid Teratology Society's årliga möte i juni rapporterade utredare från University of British Columbia, Vancouver, en ökad risk för omphalocele och craniosynostosis i samband med exponering för första trimestern för SSRI. Med hjälp av data från National Birth Defects-studien jämförde de data om 5 357 spädbarn med utvalda stora födelsedefekter med 3 366 normala kontroller och intervjuade mödrar om exponering under graviditet och andra möjliga riskfaktorer. Barn med kromosomala avvikelser eller kända syndrom utesluts.

De fann en samband mellan exponering för SSRI under första trimestern och omphalocele (oddskvot 3). Paroxetin stod för 36% av all SSRI-exponering och var associerad med ett oddsförhållande på 6,3 för omphalocele. Användning av vilken SSRI som helst under första trimestern var också förknippad med att få ett spädbarn med craniosynostosis (oddskvot på 1,8). Ingen samband observerades mellan SSRI-användning och de andra klasserna av stora missbildningar som studerades.

Denna preliminära opublicerade rapport beskrivs också i ett brev till läkare från GlaxoSmithKline, som marknadsför paroxetin som Paxil. Brevet innehåller också ytterligare data från en okontrollerad studie av SSRI-användning under graviditet, som noterade en dubbelt ökad risk för totala medfödda missbildningar och kardiovaskulära missbildningar (de flesta var ventrikulära septalfel) hos avkommor utsatta för paroxetin jämfört med andra SSRI. Dessa uppgifter härrörde från en HMO-anspråk databas.

Många kliniker som föreskriver SSRI kan förvirras av många nya rapporter som antyder en viss potentiell teratogen risk i samband med denna klass av föreningar. Faktum är att tidigare rapporter inte beskriver en sådan förening. Många nyare fynd härrör från antingen retrospektiva datauppsättningar hämtade från HMO: s uppgifter eller från fallkontrollstudier, som också har vissa metodologiska begränsningar, jämfört med prospektiv kohort studier.

Dessa nyligen konstaterade ökade risker med prenatal SSRI-exponering är oförenliga med tidigare fynd. Icke desto mindre kan stora fallkontrollstudier avslöja en förening som inte tidigare identifierats på grund av otillräcklig statistisk effekt från tidigare kohortstudier, som inte var tillräckligt stora för att upptäcka en sällsynt anomali.

Även om vi antar att associeringarna från den nya fallkontrollstudien är sanna och att de verkligen är kausala, är ett oddskvot på 6,4 förknippat med en absolut risk för omphalocele på bara 0,18%. Absolut risk är av mycket större kliniskt värde än relativ risk och bör tas med i beräkningen innan patienterna godtas rådigt att avbryta antidepressiva medel under graviditet.

De nya resultaten är inte nödvändigtvis oroliga. Patienter som planerar att bli gravida och har en betydande risk för depressivt återfall i samband med antidepressiva avbrytande kan ha nytta av att byta till ett antidepressivt medel för vilket det finns flest data som stöder reproduktion säkerhet. Dessa inkluderar fluoxetin, citalopram, escitalopram (Lexapro), liksom de äldre tricykliska.

För kvinnor som närvarar vid graviditet och fortfarande tar SSRI, inklusive paroxetin, bör emellertid inte avbrytandet av godtyckligt ske. Abrupt avbrott av antidepressiva medel kan hota moderens affektiva välbefinnande. Det är ett oacceptabelt resultat, vilket kan sägas absolut.

Dr. Lee Cohen är en psykiater och chef för det perinatala psykiatri-programmet vid Massachusetts General Hospital, Boston. Han är konsult för och har fått forskningsstöd från tillverkare av flera SSRI. Han är också konsult för Astra Zeneca, Lilly och Jannsen - tillverkare av atypiska antipsykotika. Han skrev ursprungligen denna artikel för ObGyn News.