Kolinesterasinhibitorer för behandling av Alzheimers
Förklaring av kolinesterashämmare, hur de fungerar och effektiviteten hos kolinesterashämmare vid behandling av Alzheimers symtom.
Vad är kolinesterasinhibitorer?
Uttalas: KOH-luh-NES-ter-ace
Kolinesterashämmare är en klass läkemedel som godkänts av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) för att behandla kognitiva symtom på mild till måttlig Alzheimers sjukdom (symtom som påverkar minnet och andra tankar processer). Tre kolinesterashämmare förskrivs vanligtvis: donepezil (Aricept), godkänd 1996; rivastigmin (Exelon), godkänd år 2000; och galantamin (godkändes 2001 under handelsnamnet Reminyl och bytt namn till Razadyne 2005). Tacrine (Cognex), den första kolinesterasinhibitorn, godkändes 1993, men förskrivs sällan idag på grund av tillhörande biverkningar, inklusive risk för leverskada.
Hur fungerar kolinesterasinhibitorer?
Kolinesterashämmare är utformade för att öka nivåerna av acetylkolin, en kemisk budbärare som är involverad i minne, bedömning och andra tankeprocesser. Acetylkolin frisätts av vissa hjärnceller för att föra meddelanden till andra celler. När ett meddelande når mottagningscellen bryter olika andra kemikalier, inklusive en som kallas acetylkolinesteras, ned acetylkolin så att den kan återvinnas.
Alzheimers sjukdom skadar eller förstör celler som producerar och använder acetylkolin, vilket minskar tillgängliga mängder för att bära meddelanden. En kolinesterasinhibitor bromsar nedbrytningen av acetylkolin genom att blockera aktiviteten hos acetylkolinesteras. Genom att bibehålla acetylkolinnivåerna kan läkemedlet hjälpa till att kompensera förlusten av fungerande hjärnceller.
Kolinesterashämmare kan också ha andra mekanismer som bidrar till deras effekter. Galantamin verkar stimulera frisättningen av acetylkolin och stärka hur vissa receptorer på meddelandemottagande nervceller svarar på det. Rivastigmin kan blockera aktiviteten hos en ytterligare kemikalie som är involverad i nedbrytning av acetylkolin.
Kolinesterashämmare stoppar inte den underliggande förstörelsen av nervceller. Deras förmåga att förbättra symtomen minskar så småningom när hjärncellskadorna utvecklas.
Vilka är fördelarna med kolinesterasinhibitorer?
I kliniska prövningar av alla tre kolinesterasinhibitorerna presterade individer som tar medicinerna bättre på tester av minne och tänkande än de som tog placebo (ett inaktivt ämne). Nyttjandegraden var liten och mer än hälften av mottagarna visade ingen förbättring alls. När det gäller den totala effekten tror de flesta experter att kolinesterashämmare kan försena eller bromsa försämring av symtom hos vissa individer under cirka sex månader till ett år, även om vissa kan dra nytta längre.
Det finns inga belägg för att kombinera dessa läkemedel skulle vara mer användbart än att ta någon av dem dem, och det är troligt att en kombination av dem skulle resultera i en större frekvens av biverkningar (diskuterat Nedan).
Det finns vissa bevis på att individer med måttlig till svår Alzheimers som tar en kolinesterasinhibitor kan ha något mer nytta genom att också ta memantine (Namenda). Memantine är ett läkemedel med en annan verkningsmekanism, godkänd av FDA 2003 för symtom på måttlig till svår Alzheimers. I kliniska studier visade memantin större fördelar än placebo, men effekten var blygsam.
Vad är vanliga biverkningar av kolinesterashämmare?
Kolinesterasinhibitorer tolereras i allmänhet väl. Om biverkningar uppstår inkluderar de vanligtvis illamående, kräkningar, aptitlöshet och ökad tarmfrekvens. Det rekommenderas starkt att en läkare som är bekväm och erfaren med att använda dessa mediciner övervakar patienter som tar dem och att de rekommenderade riktlinjerna följs strikt.
Hur ordineras kolinesterasinhibitorer?
Donepezil (Aricept) är en tablett och kan tas en gång om dagen. Startdosen är 5 mg per dag, vanligtvis ges på natten. Efter fyra till sex veckor, om läkemedlet tolereras väl, ökar dosen ofta till det terapeutiska målet om 10 mg per dag.
Rivastigmine (Exelon) finns som kapsel eller som vätska. Dosen ökas gradvis för att minimera biverkningar. Vanligtvis startas medicinen med 1,5 mg en gång dagligen. Efter två veckor ökas dosen till 1,5 mg två gånger om dagen. Det terapeutiska målet är gradvis att öka dosen varannan vecka för att nå totalt 6 till 12 mg per dag, vilket ges i två doser vardera lika med hälften av totalen. Det finns en större frekvens av biverkningar vid högre doser, men att ta läkemedlet med måltider kan vara till hjälp för att minska förekomsten av biverkningar.
Galantamin (Razadyne)levereras som tabletter i styrkor på 4, 8 och 12 mg. Rekommenderad startdos är 4 mg två gånger om dagen. Om den tolereras väl efter fyra veckors behandling eller mer, ökas dosen till 8 mg två gånger om dagen. Det fanns ingen statistisk fördel i kliniska studier för 12 mg två gånger om dagen jämfört med dosen 8 mg två gånger om dagen, men om 8 mg två gånger om dagen tolereras väl efter fyra veckor, dosen kan höjas till 12 mg två gånger om dagen av läkare. Galantamin finns också i en "utökad frisättning" -form som Razadyne ER som är utformad för att tas en gång om dagen.
källor:
Memory Loss and the Brain nyhetsbrev. Vintern 2006.
Alzheimers Association
