Byetta för behandling av diabetes
Varumärke: Byetta
Generiskt namn: Exenatide
Doseringsform: Injektion
Innehåll:
Beskrivning
Klinisk farmakologi
Kliniska studier
Indikationer och användning
Kontra
försiktighetsåtgärder
Negativa reaktioner
överdosering
Dosering och administrering
Lagring
Hur levereras
Byetta (Exenatide) Patientinformation (på vanligt engelska)
Beskrivning
Byetta® (exenatid) är en syntetisk peptid som har incretin-mimetiska verkningar och ursprungligen identifierades i ödlan Heloderma suspekt. Byetta förbättrar glukosberoende insulinsekretion av pankreatiska betaceller, dämpar olämpligt förhöjd glukagonutsöndring och bromsar magtömning. Exenatid skiljer sig i kemisk struktur och farmakologisk verkan från insulin, sulfonylurea (inklusive D-fenylalaninderivat och meglitinider), biguanider, tiazolidindioner och alfa-glukosidas inhibitorer.
Exenatid är en 39-aminosyra-peptidamid. Exenatid har den empiriska formeln C184H282N50O60S och molekylvikt av 4186,6 Dalton. Aminosyrasekvensen för exenatid visas nedan.
H - His - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser - NH2
Byetta levereras för subkutan (SC) injektion som en steril, konserverad isotonisk lösning i en glaspatron som har monterats i en pennainjektor (penna). Varje milliliter (ml) innehåller 250 mikrogram (mcg) syntetisk exenatid, 2,2 mg metakresol som ett antimikrobiellt konserveringsmedel, mannitol som ett tonicitetsjusterande medel, och isättika och natriumacetat-trihydrat i vatten för injektion som en buffertlösning vid pH 4,5. Två förfyllda pennor finns att leverera enhetsdoser på 5 mcg eller 10 mcg. Varje förfylld penna kommer att leverera 60 doser för att ge 30 dagar administrering två gånger dagligen (BID).
topp
Klinisk farmakologi
Handlingsmekanism
Incretiner, såsom glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), förbättrar glukosberoende insulinsekretion och uppvisar andra antihyperglykemiska åtgärder efter deras frisättning i cirkulationen från tarmen. Exenatid är ett incretinimimetiskt medel som härmar förbättringen av glukosberoende insulinsekretion och flera andra antihyperglykemiska verkningar av incretiner.
Amensyrasekvensen för exenatid överlappar delvis den hos humant GLP-1. Exenatid har visat sig binda och aktivera den kända humana GLP-1-receptorn in vitro. Detta leder till en ökning av både glukosberoende syntes av insulin och in vivo-utsöndring av insulin från pankreatiska betaceller, genom mekanismer som involverar cyklisk AMP och / eller annan intracellulär signalering vägar. Exenatid främjar insulinfrisättning från betaceller i närvaro av förhöjda glukoskoncentrationer. Vid administrering in vivo efterliknar exenatid vissa antihyperglykemiska verkningar av GLP-1.
Byetta förbättrar den glykemiska kontrollen genom att reducera fasta och postprandiala glukoskoncentrationer hos patienter med typ 2-diabetes genom de åtgärder som beskrivs nedan.
Glukosberoende insulinsekretion: Byetta har akuta effekter på pankreatiska betacellernas respons på glukos och leder till insulinfrisättning endast i närvaro av förhöjda glukoskoncentrationer. Denna insulinsekretion avtar när blodglukoskoncentrationerna minskar och närmar sig euglykemi.
Insatsrespons i första fasen: Hos friska individer inträffar robust insulinsekretion under de första 10 minuterna efter intravenös (IV) glukosadministrering. Denna sekretion, känd som "första fasinsulinrespons", är karakteristiskt frånvarande hos patienter med typ 2-diabetes. Förlusten av den första fasinsulinresponsen är en tidig beta-celldefekt vid typ 2-diabetes. Administrering av Byetta vid terapeutiska plasmakoncentrationer återställde den första fasens insulinrespons på en IV-bolus av glukos hos patienter med typ 2-diabetes (figur 1). Både första-fas insulinsekretion och andra fas insulinsekretion ökades signifikant hos patienter med typ 2-diabetes som behandlades med Byetta jämfört med saltlösning (p
Figur 1: Genomsnittlig (+ SEM) insulinsekretionshastighet under infusion av Byetta eller saltlösning hos patienter med typ 2-diabetes och under infusion av saltlösning i friska ämnen
Glukagonutsöndring: Hos patienter med typ 2-diabetes modererer Byetta glukagonutsöndring och sänker koncentrationen av glukagon i serum under perioder med hyperglykemi. Lägre glukagonkoncentrationer leder till minskad glukosproduktion i lever och minskat insulinbehov. Byetta försämrar emellertid inte det normala glukagonresponset mot hypoglykemi.
Magtömning: Byetta bromsar magtömning och reducerar därmed hastigheten vid vilken måltid härledd glukos uppträder i cirkulationen.
Matintag: Hos både djur och människor har administrering av exenatid visat sig minska matintaget.
farmakokinetik
Absorption
Efter SC-administration till patienter med typ 2-diabetes når exenatid median maximala plasmakoncentrationer på 2,1 timmar. Genomsnittlig topp exenatidkoncentration (CmaxDen totala genomsnittliga arean under kurvan (AUC0-inf) var 1036 pg-h / ml efter SC-administrering av en 10 mg dos av Byetta. Exenatidexponering (AUC) ökade proportionellt över det terapeutiska dosområdet från 5 till 10 mg. Cmax-värdena ökade mindre än proportionellt över samma intervall. Liknande exponering uppnås med SC-administrering av Byetta i buken, låret eller armen.
Distribution
Den genomsnittliga uppenbara distributionsvolymen för exenatid efter administrering av SC av en enda dos Byetta är 28,3 L.
Metabolism och eliminering
Icke-kliniska studier har visat att exenatid huvudsakligen elimineras genom glomerulär filtrering med efterföljande proteolytisk nedbrytning. Den genomsnittliga tydliga clearance för exenatid hos människor är 9,1 L / h och den genomsnittliga terminala halveringstiden är 2,4 timmar. Dessa farmakokinetiska egenskaper hos exenatid är oberoende av dosen. I de flesta individer är exenatidkoncentrationer mätbara under cirka 10 timmar efter dos.
Särskilda befolkningar
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med mild till måttlig nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 till 80 ml / min) reducerades exenatid-clearance endast något; därför krävs ingen dosjustering av Byetta hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som får dialys reduceras emellertid medelexenatid-clearance till 0,9 L / h jämfört med 9,1 L / h hos friska personer (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Allmänt).
Nedsatt leverfunktion
Ingen farmakokinetisk studie har utförts på patienter med en diagnos av akut eller kronisk leverinsufficiens. Eftersom exenatid främst rensas av njurarna förväntas inte leverdysfunktion påverka blodkoncentrationen av exenatid (se farmakokinetik, Metabolism och eliminering).
Geriatrisk
Befolkningens farmakokinetiska analys av patienter (från 22 till 73 år) antyder att ålder inte påverkar de farmakokinetiska egenskaperna hos exenatid.
Pediatrisk
Exenatid har inte studerats hos barn.
Kön
Befolkningens farmakokinetiska analys av manliga och kvinnliga patienter antyder att kön inte påverkar fördelningen och eliminationen av exenatid.
Lopp
Befolkningens farmakokinetiska analys av patienter inklusive kaukasiska, latinamerikanska och svarta tyder på att ras inte har något signifikant inflytande på exenatids farmakokinetik.
Fetma
Befolkningens farmakokinetiska analys av överviktiga (BMI - 30 kg / m2) och icke-feta patienter tyder på att fetma inte har någon signifikant effekt på exenatids farmakokinetik.
Läkemedelsinteraktioner
digoxin
Samtidig administrering av upprepade doser av Byetta (10 mcg BID) minskade Cmax av oralt digoxin (0,25 mg QD) med 17% och försenade Tmax med cirka 2,5 timmar; den totala farmakokinetiska exponeringen för stabilitet (AUC) ändrades dock inte.
lovastatin
Lovastatin AUC och Cmax minskade ungefär 40% respektive 28%, och Tmax försenades cirka 4 timmar när Byetta (10 mcg BID) administrerades samtidigt med en enda dos lovastatin (40 mg) jämfört med lovastatin administrerat ensam. I de 30 veckors kontrollerade kliniska studierna av Byetta, användningen av Byetta på patienter som redan fick HMG CoA-reduktashämmare var inte associerade med konstanta förändringar i lipidprofiler jämfört med baslinjen.
Lisinopril
Hos patienter med mild till måttlig hypertoni stabiliserad på lisinopril (5 till 20 mg / dag) förändrade Byetta (10 mcg BID) inte steady-state Cmax eller AUC för lisinopril. Lisinopril steady-state Tmax försenades med 2 timmar. Det fanns inga förändringar i det 24-timmars genomsnittliga systoliskt och diastoliskt blodtrycket.
paracetamol
När 1000 mg acetaminophen elixir gavs med 10 mcg Byetta (0 timmar) och 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter Byetta-injektion minskades AUC för acetaminophen med 21%, 23%, 24% respektive 14%; Cmax minskades med 37%, 56%, 54% respektive 41%; Tmax ökades från 0,6 timmar under kontrollperioden till 0,9 timmar, 4,2 timmar, 3,3 timmar respektive 1,6 timmar. Acetaminophen AUC, Cmax och Tmax förändrades inte signifikant när acetaminophen gavs 1 timme före Byetta-injektion.
warfarin
Samtidig administrering av upprepade doser av Byetta (5 mcg BID dag 1-2 och 10 mcg BID dag 3-9) hos friska frivilliga, försenad warfarin (25 mg) Tmax med cirka 2 timmar. Inga kliniskt relevanta effekter på Cmax eller AUC för S- och R-enantiomerer av warfarin observerades. Byetta ändrade inte de farmakodynamiska egenskaperna (som bedömdes med INR-svar) för warfarin.
farmakodynamik
Postprandial glukos
Hos patienter med typ 2-diabetes minskar Byetta de glukoskoncentrationerna som är postprandiala i plasma (figur 2).
figur 2: Medel (+ SEM) postprandial glukoskoncentrationer i plasma på Byetta dag 1en Behandling hos patienter med typ 2-diabetes behandlad med metformin, en sulfonylurea eller båda (N = 54)
Fasteglukos
I en enstaka dosövergångsstudie på patienter med diabetes typ 2 och fastande hyperglykemi följde en omedelbar insulinfrisättning injektion av Byetta. Plasmaglukoskoncentrationerna reducerades signifikant med Byetta jämfört med placebo (figur 3).
Figur 3: Genomsnittlig (+ SEM) seruminsulin- och plasmaglukoskoncentration efter en engångsinjektion av Byettaen eller placebo hos fastande patienter med typ 2-diabetes (N = 12)
topp
Kliniska studier
Använd med metformin och / eller en sulfonylurea
Tre 30-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade studier genomfördes för att utvärdera säkerheten och effekten av Byetta hos patienter med typ 2-diabetes vars glykemisk kontroll var otillräcklig med metformin enbart, en sulfonylurea ensam, eller metformin i kombination med en sulfonylurea.
Totalt 1446 patienter randomiserades i dessa tre studier: 991 (68,5%) var kaukasiska, 224 (15,5%) var latinamerikanska och 174 (12,0%) var svarta. Genomsnittliga HbA1c-värden vid baslinjen för försöken varierade från 8,2% till 8,7%. Efter en inflytningsperiod på 4 veckor tilldelades patienter slumpmässigt att få Byetta 5 mcg BID, Byetta 10 mcg BID, eller placebobid före morgon- och kvällsmaten, utöver deras befintliga orala antidiabetika ombud. Alla patienter tilldelade Byetta inledde en behandlingsinitieringsperiod med 5 mcg BID under 4 veckor. Efter 4 veckor fortsatte dessa patienter antingen att få Byetta 5 mcg BID eller hade deras dos ökat till 10 mcg BID. Patienter tilldelade placebo fick placebo-bud under hela studien.
Den primära slutpunkten i varje studie var medelförändring från baslinjen HbA1c vid 30 veckor. Resultaten av trettio veckor sammanfattas i tabell 1.
Tabell 1: Resultat från trettio-veckors placebokontrollerade studier av Byetta hos patienter med otillräcklig glukoskontroll trots användning av Metformin, en sulfonylurea eller båda
| Placebo BUD |
Byetta 5 mcg BID |
Byetta 10 mcg* BUD |
|
|---|---|---|---|
| |||
| I kombination med Metformin | |||
| Befolkning med avsikt att behandla (N) | 113 | 110 | 113 |
| HbA1c (%), Medelvärde | |||
| Baseline | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| Ändra vid vecka 30 | +0.1 | −0.4†| −0.8c |
| Andel som uppnår HbA1c≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| Kroppsvikt (kg), medelvärde | |||
| Baseline | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| Ändra vid vecka 30 | −0.3 | −1.6†| −2.8c |
| I kombination med en sulfonylurea | |||
| Befolkning med avsikt att behandla (N) | 123 | 125 | 129 |
| HbA1c (%), Medelvärde | |||
| Baseline | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Ändra vid vecka 30 | +0.1 | −0.5†| −0.9c |
| Andel som uppnår HbA1c≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%c |
| Kroppsvikt (kg), medelvärde | |||
| Baseline | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| Ändra vid vecka 30 | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| I kombination med Metformin och en sulfonylurea | |||
| Befolkning med avsikt att behandla (N) | 247 | 245 | 241 |
| HbA1c (%), Medelvärde | |||
| Baseline | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| Ändra vid vecka 30 | +0.2 | −0.6c | −0.8c |
| Andel som uppnår HbA1c≤7% § | 9.2% | 27.4%c | 33.5%c |
| Kroppsvikt (kg), medelvärde | |||
| Baseline | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| Ändra vid vecka 30 | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HbA1c
Tillsatsen av Byetta till en metforminregim, en sulfonylurea eller båda, resulterade i statistiskt signifikanta reduktioner från baslinjen HbA1c vid vecka 30 jämfört med patienter som fick placebo tillsatt till dessa medel i de tre kontrollerade studierna (bord 1). Dessutom observerades en statistiskt signifikant doseffekt mellan 5-mcg och 10-mcg Byetta-grupper för förändringen från baslinjen HbA1c vid vecka 30 i de tre studierna.
Fastande och postprandial glukos
Långvarig användning av Byetta i kombination med metformin, en sulfonylurea, eller båda, reducerade både fasta och postprandiala glukoskoncentrationer i plasma på ett statistiskt signifikant, dosberoende sätt genom veckan 30. En statistiskt signifikant reduktion från baslinjen i både genomsnittliga fastande och postprandial glukoskoncentrationer observerades vid vecka 30 i båda Byetta-grupperna jämfört med placebo i data kombinerade från de tre kontrollerade prövningar. Förändringen i fastande glukoskoncentration vid vecka 30 jämfört med baslinjen var ”8 mg / dL för Byetta 5 mcg BID och” 10 mg / dL för Byetta 10 mcg BID, jämfört med +12 mg / dL för placebo. Förändringen i 2-timmars postprandial glukoskoncentration efter administrering av Byetta vid vecka 30 jämfördes med baslinjen var "63 mg / dL för 5 mcg BID och" 71 mg / dl för 10 mcg BID, jämfört med +11 mg / dL för placebo.
Andel patienter som uppnår HbA1c≤7%
Byetta i kombination med metformin, en sulfonylurea, eller båda, resulterade i en större, statistiskt signifikant andel patienter som uppnådde en HbA1câ ‰ ¤7% vid vecka 30 jämfört med patienter som fick placebo i kombination med dessa medel (bord 1).
Kroppsvikt
I de tre kontrollerade studierna var en minskning från kroppsvikten vid veckan 30 associerad med Byetta 10 mcg BID jämfört med placebo-BID hos patienter med typ 2-diabetes (bord 1).
Ett års kliniska resultat
Kohorten av 163 patienter från de 30 veckors placebokontrollerade studierna som slutförde totalt 52 veckors behandling med Byetta 10 mcg BID hade HbA1c-förändringar från baslinjen på â'1.0% och âˆ'1.1% vid 30 respektive 52 veckors behandling med åtföljande förändringar från baslinjen i fastande plasmaglukos på â14'14 mg / dL respektive '25,3 mg / dL och kroppsviktförändringar på' 2,6 kg och '3,6 kg. Denna kohort hade basvärden som liknar de för hela populationen med kontrollerad försök.
Använd med en tiazolidindion
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 16 veckors varaktighet, tillsattes Byetta (n = 121) eller placebo (n = 112) till befintlig tiazolidinedion (pioglitazon eller rosiglitazon) behandling, med eller utan metformin, hos patienter med typ 2-diabetes med otillräcklig glykemisk kontroll. Randomisering till Byetta eller placebo stratifierades baserat på om patienterna fick metformin. Patienter tilldelade placebo fick placebo-bud under hela studien. Byetta eller placebo injicerades subkutant före morgon- och kvällsmaten. Sjuttio-nio procent av patienterna tog en tiazolidinedion och metformin och 21% tog en tiazolidinedion ensam. Majoriteten av patienterna (84%) var kaukasiska, 8% var latinamerikanska och 3% var svarta. De genomsnittliga baslinjevärdena för HbA1c var liknande för Byetta och placebo (7,9%). Byetta-behandling initierades i en dos av 5 mcg BID under 4 veckor och ökades sedan till 10 mcg BID i 12 veckor till.
16 veckors studieresultat sammanfattas i tabell 2. Jämfört med placebo resulterade Byetta i statistiskt signifikanta minskningar av HbA1c från baslinjen vid vecka 16. Behandlingseffekter för HbA1c var likartade i de två undergrupperna som definierades av underliggande behandlingsstratum (tiazolidinedioner enbart kontra tiazolidinedioner plus metformin). Förändringen i fasta serumglukoskoncentration från baslinje till vecka 16 var statistiskt signifikant jämfört med placebo (−21 mg / dL för Byetta 10 mcg BID jämfört med +4 mg / dL för placebo).
Tabell 2: Resultat från 16-veckors placebokontrollerad studie av Byetta hos patienter med otillräcklig glukoskontroll trots användning av en tiazolidindion (TZD) eller en tiazolidindion plus metformin
| Placebo BUD |
Byetta 10 mcg* BUD |
|
|---|---|---|
| ||
| I kombination med en TZD eller en TZD plus MET | ||
| Befolkning med avsikt att behandla (N) | 112 | 121 |
| HbA1c (%), Medelvärde | ||
| Baseline | 7.9 | 7.9 |
| Ändra vid vecka 16 | +0.1 | −0.8†|
| Andel som uppnår HbA1c≤7%c | 16.2% | 62.3%†|
| Kroppsvikt (kg), medelvärde | ||
| Baseline | 96.9 | 97.5 |
| Ändra vid vecka 16 | −0.2 | −1.5†|
topp
Indikationer och användning
Byetta indikeras som tilläggsbehandling för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes mellitus som tar metformin, en sulfonylurea, en tiazolidindion, en kombination av metformin och en sulfonylurea eller en kombination av metformin och en tiazolidindion, men har inte uppnått tillräckligt glykemiskt kontrollera.
topp
Kontra
Byetta är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot exenatid eller mot någon av produktkomponenterna.
topp
försiktighetsåtgärder
Allmän
Byetta ersätter inte insulin hos patienter som kräver insulin. Byetta ska inte användas till patienter med typ 1-diabetes eller för behandling av diabetisk ketoacidos.
Patienter kan utveckla anti-exenatidantikroppar efter behandling med Byetta, i överensstämmelse med de potentiellt immunogena egenskaperna för protein- och peptidläkemedel. Patienter som får Byetta bör observeras för tecken och symtom på överkänslighetsreaktioner.
Hos en liten andel patienter kan bildning av anti-exenatidantikroppar vid höga titer resultera i misslyckande med att uppnå tillräcklig förbättring av glykemisk kontroll. Om det försämras glykemisk kontroll eller misslyckas med att uppnå riktad glykemisk kontroll, bör alternativ antidiabetisk behandling övervägas.
Samtidig användning av Byetta med insulin, D-fenylalaninderivat, meglitinider eller alfa-glukosidas-hämmare har inte studerats.
Byetta rekommenderas inte för patienter med njursjukdom i slutstadiet eller allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance Pharmacokinetics, Special Populations). Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som fick dialys, tolererades inte enstaka doser av Byetta 5 mcg på grund av gastrointestinala biverkningar.
Det har förekommit sällsynta, spontant rapporterade händelser med förändrad njurfunktion, inklusive ökat serum kreatinin, nedsatt njurfunktion, försämrad kronisk njursvikt och akut njursvikt, ibland krävande hemodialys. Vissa av dessa händelser inträffade hos patienter som fick ett eller flera farmakologiska medel kända för att påverka njurarna funktion / hydratiseringsstatus och / eller hos patienter som upplever illamående, kräkningar och / eller diarré, med eller utan uttorkning. Samtidig medicin inkluderade angiotensinomvandlande enzymhämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och diuretika. Omvändbarhet av förändrad njurfunktion har observerats med stödjande behandling och avbrytande av potentiellt orsakande medel, inklusive exenatid. Exenatid har inte visat sig vara direkt nefrotiskt i prekliniska eller kliniska studier.
Byetta har inte studerats på patienter med svår gastrointestinal sjukdom, inklusive gastroparese. Dess användning är vanligtvis förknippad med gastrointestinala biverkningar, inklusive illamående, kräkningar och diarré. Därför rekommenderas inte användning av Byetta till patienter med svår gastrointestinal sjukdom. Utvecklingen av svår buksmärta hos en patient som behandlas med Byetta bör undersökas eftersom det kan vara ett varningstecken för ett allvarligt tillstånd.
hypoglykemi
I de 30 veckors kontrollerade kliniska studierna med Byetta registrerades en hypoglykemi som en biverkning om patienten rapporterade symtom förknippade med hypoglykemi med tillhörande blodsockerdosering OCH ADMINISTRERING).
Tabell 3: Incidens (%) av hypoglykemi * med samtidig antidiabetisk behandling
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo BUD |
5 mcg BUD |
10 mcg BUD |
Placebo BUD |
5 mcg BUD |
10 mcg BUD |
Placebo BUD |
5 mcg BUD |
10 mcg BUD |
|
| Med Metformin | Med en sulfonylurea | Med MET / SFU | |||||||
| Byetta och placebo administrerades före morgon- och kvällsmaten. | |||||||||
| Förkortningar: BID två gånger dagligen; MET / SFU, metformin och en sulfonylurea. | |||||||||
| |||||||||
| N | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| hypoglykemi | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
När den användes som tillägg till en tiazolidindion, med eller utan metformin, var förekomsten av symtomatisk mild till måttlig hypoglykemi med Byetta 11% jämfört med 7% med placebo.
Byetta förändrade inte de motreglerande hormonsvaren på insulininducerad hypoglykemi i en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie hos friska personer.
Information för patienter
Patienter ska informeras om de potentiella riskerna med Byetta. Patienter bör också informeras fullt ut om självhanteringsrutiner, inklusive vikten av korrekt lagring av Byetta, injektion teknik, tidpunkt för dosering av Byetta samt samtidigt orala läkemedel, efterlevnad av måltidsplanering, regelbunden fysisk aktivitet, periodisk blodglukosövervakning och HbA1c-test, erkännande och hantering av hypoglykemi och hyperglykemi, och bedömning av diabetes komplikationer.
Patienter bör rådas att informera sina läkare om de är gravida eller avser att bli gravida.
Varje dos av Byetta ska administreras som en SC-injektion i låret, buken eller överarmen när som helst inom 60-minutersperiod före morgon- och kvällsmaten (eller före dagens två huvudmål, ungefär 6 timmar eller mer isär). Byetta ska inte ges efter en måltid. Om en dos missas, bör behandlingsregimen återupptas enligt föreskrift med nästa schemalagda dos.
Risken för hypoglykemi ökar när Byetta används i kombination med ett medel som inducerar hypoglykemi, till exempel en sulfonylurea. Symtomen, behandlingen och tillstånd som predisponerar utvecklingen av hypoglykemi bör förklaras för patienten. Medan patientens vanliga instruktioner för hantering av hypoglykemi inte behöver ändras, bör dessa instruktioner vara granskades och förstärktes vid initiering av Byetta-terapi, särskilt vid samtidig administrering med en sulfonylurea (ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Hypoglykemi).
Patienter bör informeras om att behandling med Byetta kan leda till minskad aptit och mat intag och / eller kroppsvikt, och att det inte finns något behov att modifiera doseringsregimen på grund av sådan effekter. Behandling med Byetta kan också leda till illamående, särskilt vid påbörjande av terapi (se NEGATIVA REAKTIONER).
Patienten bör läsa infogningen "Information för patienten" och användarhandboken för pennan innan han startar Byetta-behandlingen och granska dem varje gång receptet fylls på igen. Patienten bör instrueras om korrekt användning och förvaring av pennan, med betoning på hur och när man ska sätta upp en ny penna och notera att endast ett inställningssteg är nödvändigt vid första användningen. Patienten bör rådas att inte dela pennan och nålarna.
Patienter ska informeras om att pennnålar inte ingår i pennan och måste köpas separat. Patienterna bör informeras om vilken nålslängd och mätare som ska användas.
Läkemedelsinteraktioner
Effekten av Byetta till långsam magtömning kan minska omfattningen och hastigheten på absorption av oralt administrerade läkemedel. Byetta ska användas med försiktighet hos patienter som får orala läkemedel som kräver snabb gastrointestinal absorption. För orala läkemedel som är beroende av tröskelkoncentrationer för effekt, t.ex. preventivmedel och antibiotika, patienter bör rådas att ta dessa läkemedel minst en timme innan Byetta injektion. Om sådana läkemedel ska administreras tillsammans med mat, bör patienterna rådas att ta dem med en måltid eller mellanmål när Byetta inte ges. Effekten av Byetta på absorption och effektivitet av orala preventivmedel har inte karakteriserats.
warfarin
I en kontrollerad klinisk farmakologistudie hos friska frivilliga, observerades en försening av warfarin Tmax på cirka 2 timmar när warfarin administrerades 30 minuter efter Byetta. Inga kliniskt relevanta effekter på Cmax eller AUC observerades. Sedan marknadsintroduktion har emellertid några spontant rapporterats fall av ökad INR (International Normalised Ratio) med samtidig användning av warfarin och Byetta, ibland associerat med blödning.
Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
En 104-veckors karcinogenicitetsstudie utfördes på hanråttor och honråttor i doser av 18, 70 eller 250 mcg / kg / dag administrerade genom bolus SC-injektion. Godartade C-cell-adenom i sköldkörteln observerades hos honråttor vid alla exenatiddoser. Förekomsten av kvinnliga råttor var 8% och 5% i de två kontrollgrupperna och 14%, 11% och 23% i grupperna låg, medel och hög dos med systemisk exponering av resp. 5, 22 respektive 130 gånger den exponerade människan till följd av den maximala rekommenderade dosen på 20 mcg / dag, baserat på plasmaområdet under kurvan (AUC).
I en 104-veckors karcinogenicitetsstudie på möss i doser av 18, 70 eller 250 mcg / kg / dag administrerad med bolus SC-injektion observerades inga bevis på tumörer vid doser upp till 250 mcg / kg / dag, en systemisk exponering upp till 95 gånger den exponering från människa som resulterar från den rekommenderade maximala dosen på 20 mcg / dag, baserat på AUC.
Exenatid var inte mutagent eller klastogent, med eller utan metabolisk aktivering, i Ames-bakteriemutagenicitetsanalysen eller kromosomavviksanalys i ovarieceller från kinesiska hamster. Exenatid var negativ i mikronukleusanalys in vivo.
I musfertilitetsstudier med SC-doser av 6, 68 eller 760 mcg / kg / dag behandlades män i 4 veckor före till och under parning och kvinnor behandlades 2 veckor före och under parningen tills graviditetsdagen 7. Ingen negativ effekt på fertiliteten observerades vid 760 mcg / kg / dag, en systemisk exponering 390 gånger den exponering från människa som resulterade från den maximala rekommenderade dosen på 20 mcg / dag, baserat på AUC.
Graviditet
Graviditet kategori C
Exenatid har visat sig orsaka minskad tillväxt av foster och nyfödda och skeletteffekter hos möss vid systemisk exponering 3 gånger den exponerade människan till följd av den rekommenderade maximala dosen på 20 mcg / dag, baserat på AUC. Exenatid har visat sig orsaka skeletteffekter hos kaniner vid systemisk exponering 12 gånger den exponering från människa som beror på den maximala rekommenderade dosen på 20 mg / dag, baserat på AUC. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Byetta ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Hos honmöss som fick SC-doser av 6, 68 eller 760 mcg / kg / dag som började 2 veckor före och under hela parning fram till graviditetsdag 7, fanns inga negativa foster effekter i doser upp till 760 mcg / kg / dag, systemisk exponering upp till 390 gånger exponeringen från människa beroende på den maximala rekommenderade dosen på 20 mcg / dag, baserat på AUC.
Hos gravida möss som ges SC-doser av 6, 68, 460 eller 760 mcg / kg / dag från graviditetsdag 6 till 15 (organogenes), ganespalte (vissa med hål) och oregelbunden skelett ossifikation av ben- och skelettben observerades vid 6 mcg / kg / dag, en systemisk exponering 3 gånger den exponering från människa som resulterade från den maximala rekommenderade dosen på 20 mcg / kg / dag, baserat på AUC.
Hos gravida kaniner som fick SC-doser på 0,2, 2, 22, 156 eller 260 mcg / kg / dag från graviditetsdag 6 till 18 (organogenes), oregelbundet skelett ossifikationer observerades vid 2 mcg / kg / dag, en systemisk exponering 12 gånger den exponerade människan resulterande från den maximala rekommenderade dosen på 20 mcg / dag, baserat på AUC.
Hos gravida möss som fick SC-doser av 6, 68 eller 760 mcg / kg / dag från graviditetsdag 6 till ammningsdag 20 (avvänjning) observerades ett ökat antal neonatala dödsfall på postpartum dagar 2-4 i dammar som ges 6 mcg / kg / dag, en systemisk exponering 3 gånger den exponering från människa som är resultatet av den rekommenderade maximala dosen på 20 mcg / dag, baserat på AUC.
Ammande mödrar
Det är inte känt om exenatid utsöndras i bröstmjölk. Många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och på grund av potentialen för kliniskt signifikanta biverkningar hos ammande spädbarn från exenatid, ett beslut bör göras om man ska sluta producera mjölk för konsumtion eller avbryta läkemedlet, med hänsyn tagen till läkemedlets betydelse för ammande kvinna. Studier på ammande möss har visat att exenatid är närvarande i låga koncentrationer i mjölk (mindre än eller lika med 2,5% av koncentrationen i moderplasma efter subkutan dosering). Försiktighet bör iakttas när Byetta ges till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Byettas säkerhet och effektivitet har inte fastställts hos barn.
Geriatrisk användning
Byetta studerades hos 282 patienter 65 år eller äldre och hos 16 patienter 75 år eller äldre. Inga skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa patienter och yngre patienter.
topp
Negativa reaktioner
Använd med metformin och / eller en sulfonylurea
I de tre 30-veckors kontrollerade studierna av Byetta-tillägg till metformin och / eller sulfonylurea, biverkningar med en förekomst - 5% (exklusive hypoglykemi; ser Tabell 3) som förekom oftare hos Byetta-behandlade patienter jämfört med placebo-behandlade patienter sammanfattas i tabell 4.
Tabell 4: Ofta förekommande biverkningar (â € ¥ 5% förekomst och större incidens med Byetta-behandling) exklusive hypoglykemi *
| Placebo-bud N = 483 % |
Alla Byetta BID N = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| Illamående | 18 | 44 |
| kräkningar | 4 | 13 |
| Diarre | 6 | 13 |
| Känner mig jitterig | 4 | 9 |
| Yrsel | 6 | 9 |
| Huvudvärk | 6 | 9 |
| Dyspepsi | 3 | 6 |
Biverkningarna förknippade med Byetta var i allmänhet milda till måttliga i intensitet. Den vanligaste biverkningen, mild till måttlig illamående, inträffade på dosberoende sätt. Med fortsatt behandling minskade frekvensen och svårighetsgraden över tiden hos de flesta patienter som ursprungligen upplevde illamående. Biverkningar rapporterade hos 1,0 till <5,0% av patienterna som fick Byetta och rapporterade oftare än med placebo inkluderade asteni (oftast rapporterad som svaghet), minskad aptit, gastroesofageal refluxsjukdom och hyperhidros. Patienter i förlängningsstudierna under 52 veckor upplevde liknande typer av biverkningar som observerades i de 30 veckors kontrollerade studierna.
Förekomsten av tillbakadragande på grund av biverkningar var 7% för Byetta-behandlade patienter och 3% för placebo-behandlade patienter. De vanligaste biverkningarna som ledde till abstinens hos Byetta-behandlade patienter var illamående (3% av patienterna) och kräkningar (1%). För placebobehandlade patienter drog sig tillbaka <1% på grund av illamående och 0% på grund av kräkningar.
Använd med en tiazolidindion
I den 16-veckors placebokontrollerade studien av Byetta-tillägg till en tiazolidindion, med eller utan metformin, förekomst och typ av andra biverkningar som observerades liknade de som observerades i de 30 veckors kontrollerade kliniska studierna med metformin och / eller a sulfonylurea. Inga allvarliga biverkningar rapporterades i placebo-armen. Två allvarliga biverkningar, nämligen bröstsmärta (leder till abstinens) och kronisk överkänslighetspneumonit, rapporterades i Byetta-armen.
Förekomsten av tillbakadragande på grund av biverkningar var 16% (19/121) för Byetta-behandlade patienter och 2% (2/112) för placebo-behandlade patienter. De vanligaste biverkningarna som ledde till abstinens för Byetta-behandlade patienter var illamående (9%) och kräkningar (5%). För placebobehandlade patienter drog sig tillbaka <1% på grund av illamående. Frossa (n = 4) och reaktioner på injektionsstället (n = 2) inträffade endast hos Byetta-behandlade patienter. De två patienterna som rapporterade en reaktion på injektionsstället hade höga titrar av anti-exenatidantikropp.
Spontan data
Efter marknadsinförandet av Byetta har följande ytterligare biverkningar rapporterats. Eftersom dessa händelser rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek, är det inte alltid möjligt att tillförlitligt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelseksponering.
Allmänt: reaktioner på injektionsstället; dysgeusi; somnolens ökade INR vid samtidig användning av warfarin (vissa rapporter associerade med blödning).
Allergi / överkänslighet: generaliserad klåda och / eller urtikaria, makulärt eller papulärt utslag, angioödem; sällsynta rapporter om anafylaktisk reaktion.
Gastrointestinal: illamående, kräkningar och / eller diarré som resulterar i uttorkning; bukspänning, buksmärta, utbrott, förstoppning, flatulens, akut pankreatit.
Njur- och urinproblem: förändrad njurfunktion, inklusive akut njursvikt, försämrad kronisk njursvikt, nedsatt njurfunktion, ökat serumkreatinin (se serum) FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER).
immunogenicitet
I överensstämmelse med de potentiellt immunogena egenskaperna för protein- och peptidläkemedel kan patienter utveckla anti-exenatidantikroppar efter behandling med Byetta. Hos de flesta patienter som utvecklar antikroppar minskar antikroppstitrar med tiden.
I de 30 veckors kontrollerade studierna av Byetta-tillägg till metformin och / eller sulfonylurea hade 38% av patienterna antikroppar mot låg exiteratid efter 30 veckor. För denna grupp var nivån av glykemisk kontroll (HbA1c) generellt jämförbar med den som observerades hos de utan antikroppstitrar. Ytterligare 6% av patienterna hade högre titerantikroppar efter 30 veckor. I ungefär hälften av dessa 6% (3% av de totala patienterna som fick Byetta i 30-veckors kontrollerade studier) dämpades det glykemiska svaret på Byetta; resten hade ett glykemiskt svar som var jämförbart med det hos patienter utan antikroppar.
I 16-veckorsstudien med Byetta-tillägg till tiazolidinedioner, med eller utan metformin, hade 9% av patienterna högre titerantikroppar efter 16 veckor. Jämfört med patienter som inte utvecklade antikroppar mot Byetta dämpades i genomsnitt det glykemiska svaret hos patienter med högre titerantikroppar.
Patientens glykemiska svar på Byetta bör övervakas. Om det försämras glykemisk kontroll eller misslyckas med att uppnå riktad glykemisk kontroll, bör alternativ antidiabetisk behandling övervägas.
topp
överdosering
I en klinisk studie av Byetta upplevde tre patienter med typ 2-diabetes en vardera en överdos på 100 mcg SC (10 gånger den maximala rekommenderade dosen). Effekterna av överdoserna inkluderade svår illamående, svår kräkningar och snabbt minskande blodglukoskoncentrationer. En av de tre patienterna upplevde svår hypoglykemi som krävde parenteral glukosadministrering. De tre patienterna återhämtade sig utan komplikationer. Vid överdosering bör lämplig stödjande behandling initieras enligt patientens kliniska tecken och symtom.
topp
Dosering och administrering
Byetta-behandling bör initieras med 5 mcg per dos som ges två gånger dagligen när som helst inom 60 minuter period före morgon- och kvällsmåltider (eller före de två huvudmålen på dagen, ungefär 6 timmar eller mer isär). Byetta ska inte ges efter en måltid. Baserat på kliniskt svar kan dosen av Byetta ökas till 10 mcg två gånger dagligen efter 1 månad av behandlingen. Varje dos ska administreras som en SC-injektion i låret, buken eller överarmen.
Byetta rekommenderas för användning hos patienter med typ 2-diabetes mellitus som redan får metformin, en sulfonylurea, en tiazolidindion, en kombination av metformin och en sulfonylurea, eller en kombination av metformin och en tiazolidindion, och har suboptimala glykemisk kontroll. När Byetta läggs till metformin- eller tiazolidindionterapi kan den nuvarande dosen metformin eller tiazolidinedion fortsättas eftersom det är osannolikt att metformindosen eller tiazolidindiondosen kommer att krävas justering på grund av hypoglykemi vid användning med Byetta. När Byetta läggs till i sulfonylurea-terapi kan en minskning av dosen sulfonylurea övervägas för att minska risken för hypoglykemi (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Hypoglykemi).
Byetta är en klar och färglös vätska och bör inte användas om partiklar förekommer eller om lösningen är grumlig eller färgad. Byetta ska inte användas efter utgångsdatumet. Inga uppgifter finns tillgängliga om säkerheten eller effekten av intravenös eller intramuskulär injektion av Byetta.
topp
Lagring
Före första användningen måste Byetta förvaras kylt vid 2 ° C till 8 ° C. Efter första användning kan Byetta hållas vid en temperatur som inte överskrider 25 ° C. Frys inte. Använd inte Byetta om den har frysts. Byetta ska skyddas mot ljus. Pennan ska kasseras 30 dagar efter första användning, även om det finns något läkemedel kvar i pennan.
topp
Hur levereras
Byetta tillhandahålls som en steril lösning för subkutan injektion innehållande 250 mg / ml exenatid. Följande paket är tillgängliga:
5 mcg per dos, 60 doser, 1,2 ml förfylld penna NDC 66780-210-07
10 mcg per dos, 60 doser, 2,4 ml förfylld penna NDC 66780-210-08
RX ENDAST
Tillverkad för Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA 92121
Marknadsförs av Amylin Pharmaceuticals, Inc. och Eli Lilly och Company
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
Byetta är ett registrerat varumärke som tillhör Amylin Pharmaceuticals, Inc.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Alla rättigheter förbehållna.
senast uppdaterad 09/2007
Byetta (Exenatide) Patientinformation (på vanligt engelska)
Detaljerad information om tecken, symtom, orsaker, behandling av diabetes
Informationen i denna monografi är inte avsedd att täcka alla möjliga användningar, anvisningar, försiktighetsåtgärder, läkemedelsinteraktioner eller negativa effekter. Denna information är generaliserad och är inte avsedd som specifik medicinsk rådgivning. Om du har frågor om läkemedlen du tar eller vill ha mer information, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
tillbaka till: Bläddra bland alla mediciner för diabetes
