Neonatal tillbakadragande syndrom och SSRI

Artikel om antidepressiva abstinenssymtom hos spädbarn vars mödrar tog SSRI-antidepressiva läkemedel under graviditeten.

Flera artiklar under de senaste åren har citerat perinatala symtom hos nyfödda vars mödrar tog en antidepressiva sent i graviditeten, inklusive kortvarig rastlöshet, jitteriness, tremulousness och svårigheter matning. Det har nu funnits tillräckligt många rapporter för att föreslå vissa utsatta barn eller undergrupper av nyfödda som utsattes för livmodern kan ha en något ökad risk för detta syndrom.

Förra året krävde livsmedels- och läkemedelsverket administrationen av relaterad information till etiketterna av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI).

Resultaten av en nyligen genomförd studie av 93 fall över hela världen (inklusive 64 förknippade med paroxetin) från en WHO-databas för rapportering av biverkningar representerar inte nya resultat. Rapporterna innehåller beskrivningar av nervositet, agitation, onormal gråt och skakningar, som författarna anser vara en "signal" för perinatal eller neonatal toxicitet. Studien hänvisar också till 11 rapporter om nyfödda kramper och två krampanfall, utan någon ytterligare beskrivning av fallen (Lancet 2005; 365: 482-7).

Även om rapporten om nyfödda kramper är relativt ny, har studien i sig flera anmärkningsvärda begränsningar. Det är svårt att tolka dessa resultat eftersom de kommer från ett spontant rapporteringssystem för biverkningar, där det vanligtvis är negativa resultat överrapporterade och ger inte tillräcklig information om när läkemedlet användes, sjukdomens varaktighet eller om kvinnan var deprimerad under graviditet. Och frånvaron av ett kontrollerat prov gör det svårt att uppskatta förekomsten, som troligtvis är mycket låg, med tanke på den stora användningen av dessa mediciner bland kvinnor i reproduktionsåldern. Dessutom har depression hos modern förknippats med många av de nyfödda symtomen som rapporterats.

Användningen av termen "tillbakadragande" -syndrom är i bästa fall ett tärningskliniskt samtal. Baserat på vad vi vet om kinetiken och placentalektroden för dessa läkemedel är det vi verkligen inte akut tillbakadragande, som vi ser vid användning av heroin eller metadon under graviditeten. Läkemedlets huvudmetaboliter förblir i barnets cirkulation i minst dagar till veckor, så att se något så tidigt och så kortvarigt, även för paroxetin (som har en kortare halveringstid än de andra SSRI: er) är inte i överensstämmelse med farmakokinetiken för föreningarna som är beskrivits.

Jag håller inte med om dessa resultat. Genom att erkänna de troliga fördomarna som är involverade i att samla in och rapportera dessa ärenden ger rapporten en annan datauppsättning som uppmärksammar möjligheten till någon typ av perinatal syndrom förknippat med SSRI-exponering senare under graviditeten, vilket inte nödvändigtvis är ett orsakssamband relation. Författarna föreslår att deras resultat är mer en "signal" om att ett problem kan existera.

Vid undersökning med andra fallserier kan denna studie indikera den potentiella risken för någon typ av perinatal syndrom förknippat med användningen av dessa mediciner, speciellt runt den akuta peripartum period.

Det som emellertid är oroande är den inverkan denna rapport kan ha på lämplig förskrivning av dessa läkemedel till gravida kvinnor och att patienter såväl som läkare kommer att likformigt och godtyckligt undvika dessa läkemedel under graviditet.

Artikeln är mycket kort när det gäller att hjälpa kliniker. Även om resultaten indikerar att mer vaksamhet är nödvändig under peripartumperioden i fall av SSRI-användning, innebär data inte någon särskild SSRI bör undvikas hos kvinnor i reproduktiv ålder. Författarna drar slutsatsen att signalen är starkare för paroxetin, vilket de säger att antingen inte ska användas under graviditet eller användas vid den lägsta effektiva dosen. Jag skulle absolut inte utesluta att använda paroxetin hos kvinnor i reproduktiv ålder på grundval av denna rapport, med eventuellt undantag för en kvinna med omedelbara planer på att bli gravid eller en kvinna med återkommande sjukdom.

En minskning av lämplig användning av dessa läkemedel hos deprimerade gravida kvinnor skulle vara ett allvarligt problem eftersom återfall av återkommande depression under graviditet är mycket vanligt, och depression under graviditet är den starkaste prediktorn för risken för postpartum depression. Att minska dosen eller avbryta antidepressiva med tiden under förlossningen och förlossningen ökar risken för återfall, även om vissa kvinnor kan tolerera detta tillvägagångssätt, särskilt om läkemedlet återinförs omedelbart postpartum.

Läkare bör förbli vaksamma och planera noggrant deras behandlingsmetod hos gravida patienter med depression. Uppgifterna kan faktiskt vara en signal om att ett problem finns. Men en signal borde vara en fyr som leder klinikern. I det här fallet har vi mer dimma än vi har förtydligat en redan komplicerad situation.

Dr. Lee Cohen är en psykiater och chef för det perinatala psykiatri-programmet vid Massachusetts General Hospital, Boston. Han är konsult för och har fått forskningsstöd från tillverkare av flera SSRI. Han är också konsult för Astra Zeneca, Lilly och Jannsen - tillverkare av atypiska antipsykotika. Han skrev ursprungligen denna artikel för ObGyn News.