Effekten av antidepressiva avbrott på återfall, remission och humör episod cykling vid bipolär sjukdom

June 06, 2020 10:54 | Miscellanea
click fraud protection

Presenterat vid American Psychiatric Association 2004 års möte

Påverkan av antidepressiva avbrott på återfall, remission och humörsepiscykling vid bipolär sjukdom.Lämplig administration av antidepressiva medel hos patienter med bipolär störning är ett utmanande kliniskt problem. Antidepressiva medel kan, även i närvaro av administrering av en adekvat dos av en humörstabilisator, inducera mani och cykla. Eftersom det nu finns flera kliniska alternativ till antidepressiva användning hos patienter med cykelstämning är dessa frågor av stor klinisk relevans i denna svårbehandlade population. Tre studier presenterades vid American Psychiatric Association 2004 års möte som försökte ta itu med dessa frågor.

De aktuella studierna ingick i en stor STEP-BD (Systemic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder) -studie som genomfördes vid ett flertal studier webbplatser nationellt. [1] I en studie av Pardo och kollegor [33] var 33 patienter som hade svarat på en humörstabilisator och adjuktivt antidepressiva ingår. Individer randomiserades öppet för att antingen avbryta antidepressiva (kortvariga [ST] -gruppen) eller fortsätta med medicinen (långvarig [LT] -grupp). Patienter bedömdes med hjälp av Life Chart Methodology såväl som den kliniska övervakningsformen, och de följdes under en period av 1 år. Antidepressiva medel som användes inkluderade selektiva serotoninåterupptagshämmare (64%),

instagram viewer
bupropion (Wellbutrin XL) (21%), venlafaxin (Effexor) (7%) och metylfenidat (Ritalin) (7%). Stämningsstabilisatorerna inkluderade litium (Eskalith) (55%), divalproex (Depakote) (12%), lamotrigin (24%) och andra (70%).

Resultaten var följande:

  1. Ämnen bedömdes som eutymiska 58,6% av tiden, deprimerade 30,3% av tiden och maniska 4,88% av tiden.
  2. Remissionstiden var liknande i ST-gruppen (74,2%) jämfört med LT-gruppen (67,3%). Remission definierades som = 2 DSM-IV-humörkriterier under två eller flera månader.
  3. Antalet humörepisoder var liknande i ST-gruppen (1,0 ± 1,6) jämfört med LT-gruppen (1,1 ± 1.3).
  4. En historia med snabb cykling, missbruk och psykotiska egenskaper förknippades med sämre resultat.
  5. Kvinnor förblev väl längre än män.

Även om kliniska kurser varierar mycket i denna störning, lider många patienter med bipolär sjukdom oftare av depression än från maniska avsnitt. Detta var sant i dessa studier; patienterna bedömdes vara i ett deprimerat humör 30,3% av tiden och i ett maniskt tillstånd endast 4,88% av tiden. Allvarliga biverkningar som självmord är vanligare under depressiva episoder. Därför är rigorös behandling av depressiva episoder avgörande för att optimalt behandla patienten med bipolär störning. Det har gjorts många rapporter och studier om risken för användning av antidepressiva medel vid bipolär sjukdom. I arbete av Altshuler och kollegor, [3] beräknades det att 35% av patienterna med behandling-eldfast bipolär störning upplevde en manisk episod som bedömdes sannolikt vara antidepressiva-inducerad. Cykelacceleration ansågs sannolikt vara associerad med antidepressiva medel hos 26% av de utvärderade patienterna. Fyrtiosex procent av patienterna som visade antidepressiva manier hade tidigare haft detta. Detta jämfört med en historia av antidepressiva manier hos endast 14% av patienterna som för närvarande inte visade antidepressiva cykler.

I en studie av Post och associerade, [4] 258 polikliniker med bipolär störning följdes prospektivt och betygsatt på National Institute of Mental Health-Life Chart Method (NIMH-LCM) för en period på 1 år. I den andra delen av studien randomiserades 127 bipolära deprimerade patienter för att få en tio veckor försök med, bupropion , eller venlafaxine som tilläggsbehandling mot humör stabilisatorer. Patienter som inte svarade på den här behandlingen omorganiserades och respondenterna erbjöds ett år av fortsättning behandling.

Antalet dagar som var deprimerade bland de 258 poliklinikerna var tre gånger hastigheten för manisk symptom. Dessa symtom varade även med intensiv poliklinisk behandling som tillhandahölls i studien. Under 10-veckors antidepressiva försök upplevde 18,2% övergångar till hypomani eller mani eller förvärring av maniska symtom. Hos de 73 patienterna som fortsatte med antidepressiva, upplevde 35,6% växlar eller förvärring av hypomaniska eller maniska symtom.

Alternativa alternativ nu tillgängliga för behandlingen av den deprimerade fasen av bipolär störning inkluderar lamotrigin, mer aggressiv behandling med humörstabilisatorer och / eller användning av tilläggsbehandling med atypiska medel. Riskerna mot fördelarna med långvarig behandling med antidepressiva medel måste vägas för att fatta ett rationellt beslut om fortsatt användning av dessa agenter. [5] Data från en studie av Hsu och kollegor [6] antyder att antidepressiva fortsättningar inte leder till ökad remissionstid vid bipolär sjukdom, jämfört med avbrott av antidepressiva medel.

Bipolär sjukdom och komorbida tillstånd

Syftet med en studie av Simon och kollegor [7] var att avgöra i vilken utsträckning komorbida förhållanden är kopplade till adekvat användning av humörstabilisatorer och andra farmakologiska ingrepp. De första 1000 patienterna som deltog i en stor studie på 20 platser om bipolär störning (STEP-BD) ingick i denna studie. Behandlingarna utvärderades för tillräcklighet baserat på förutbestämda kriterier för användning av humörstabilisator samt behandling av associerade specifika störningar (t.ex. uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning [ADHD], missbruk, ångeststörningar).

Andelen komorbiditet var följande: aktuell ångestsjukdom i 32%; livsmedelsstörning i hela livet hos 48% aktuell alkoholanvändning i 8%; aktuell ADHD i 6%; aktuell ätstörning hos 2%; och tidigare ätstörningar hos 8%.

När det gäller farmakologiska ingrepp:

  1. Totalt 7,5% av prov behandlades inte med några psykotropa läkemedel.
  2. Totalt 59% var inte på tillräckligt humör stabilisatorer. Omfattningen av adekvat humörstabilisatorbehandling var inte relaterad till komorbid diagnos eller bipolär I- eller II-status.
  3. Endast 42% av individer med en nuvarande ångest diagnosen fick tillräcklig behandling för denna störning.
  4. Närvaron av komorbida tillstånd var endast minimalt förknippad med lämpligheten eller omfattningen av psykofarmakologiskt ingripande.

Detta liksom andra studier har noterat en hög grad av komorbiditet bland patienter med bipolär sjukdom. [8] Patienter med manisk depression och komorbida tillstånd har visat sig ha högre nivåer av pågående subsyndromal symtom. [9] Resultaten från den här studien indikerar att dessa tillhörande symtom och syndrom inte behandlas tillräckligt av klinikern, och att de kanske inte upptäcka dem alls. Alternativt kan klinikern ha oro över tillsats av läkemedel såsom stimulanser, bensodiazepiner eller antidepressiva hos någon med bipolär sjukdom.

Brist på behandling av dessa tillhörande tillstånd kan leda till betydligt sämre resultat. Panik och ångest, till exempel, har förknippats med ökad risk för självmord och våld. [10] Missbruk av ämnen har konsekvent varit associerat med svårare behandlingsförlopp och sämre resultat. [11] Således kan "behandlingsresistens" hos vissa patienter inte bero på svårigheter som är inneboende vid behandling av det bipolära syndromet utan snarare på bristen på omfattande och aggressiv behandling av den tillhörande komorbiden betingelser. Dessutom fick en mycket stor andel patienter (59%) inte tillräcklig humörstabilisering och 7,5% hade inga psykotropiska medel. Avsaknaden av adekvat behandling av såväl humörinstabiliteten som bristen på uppmärksamhet på andra tillhörande tillstånd tyder på att en stor majoriteten av patienterna behandlades suboptimalt.

Använda Ziprasidon som tilläggsbehandling i bipolär Disorder

Atypiska neuroleptika används i allt högre grad vid behandling av bipolär störning som både fristående medel och som tillägg. Weisler och kollegorna [12] rapporterade om ziprasidons långsiktiga och effektivitet som ett tilläggsmedel. Totalt 205 vuxna inpatienter med bipolär I-störning, senast avsnitt manisk eller blandad, som behandlades med litium randomiserades för att få ziprasidon eller placebo. Personerna gavs 80 mg på dag 1 och 160 mg på dag 2. Doserna justerades sedan till mellan 80 och 160 mg såsom tolererades av patienten. Betydande förbättring noterades redan på dag 4 jämfört med placebo, och förbättringen fortsatte under den 21-dagars perioden av den akuta studien. Totalt fortsatte 82 personer i en 52-veckors öppen förlängningsstudie och fortsatt förbättring skedde på flera åtgärder under förlängningsperioden. Det fanns inga ökningar i vikt eller kolesterol, medan genomsnittliga triglyceridnivåer sjönk avsevärt. Således är det bra att använda detta atypiska medel tidigt i behandlingen för att påskynda responstiden.

kroppsvikt och inverkan av Humörstabilisatorer

En studie för att utvärdera viktförändringar och deras negativa effekter på patientens efterlevnad och effektiv behandling av bipolär störning presenterades av Sachs och kollegor. [13] Viktökning är ett specifikt område för både kliniker och patienter. Tidigare studier har visat att viktökning är associerad med litium , valproat , karbamazepin , gabapentin och olanzapin span>. Denna studie fokuserade på användningen av lamotrigin och dess effekter på underhållsbehandling av bipolär I störning med data från två studier av bipolär sjukdom I patienter som nyligen upplevde en depressiv eller manisk episod. Patienter registrerades i 1 av 2 olika protokoll. Varje protokoll bestod av en 8- till 16-veckors, öppen etikettstudie där lamotrigin tillsattes till det "befintliga psykotropiska systemet före gradvis övergång till lamotrigin monoterapi. "

Totalt 583 patienter randomiserades till upp till 18 månader med dubbelblind lamotriginbehandling (n = 227; 100-400 mg / dag fixerad och flexibel dosering) litium (n = 166; 0,8-1,1 mekv / l) eller placebo (n = 190). Medelåldern var 43 år och 55% av deltagarna var kvinnliga. Medelvikten vid randomisering var likartad bland behandlingsgrupper: lamotrigin = 79,8 kg; litium = 80,4 kg; och placebo = 80,9 kg. En tredjedel hade tidigare försökt självmord, medan de andra två tredjedelarna hade legat på sjukhus av psykiatriska skäl.

Denna studie visade att lamotriginpatienter förlorade i genomsnitt 2,6 kg under de 18 månaderna av behandlingen medan patienter som behandlades med placebo och litium fick 1,2 kg och 4,2 kg, respektive. Andra resultat visade inga statistiskt signifikanta skillnader mellan lamotrigin och placebo i antalet patienter som upplevde> / = 7% viktförändring,> / = 7% viktökning eller> / = 7% viktminskning. Patienter som tog lamotrigin upplevde en> 7% viktminskning (12,1%) jämfört med patienter som tog litium (5,1%; 95% konfidensintervall [-13,68, -0,17]). Patienter som tog lamotrigin stannade kvar i försöket under längre perioder, vilket ökade risken för att observera skillnader i vikt i lamotrigingruppen (lamotrigin, litium och placebo-behandlingsgrupper: 101, 70 och 57 patientår, respektive). Litiumpatienter upplevde statistiskt signifikanta viktförändringar från randomisering vid vecka 28 jämfört med placebogruppen (litium: +0,8 kg; litium placebo: -0,6 kg). Statistiskt signifikanta skillnader mellan litium och lamotrigin sågs vid vecka 28 till vecka 52 (lamotrigin: upp till -1,2 kg; litium: upp till + 2,2 kg). Denna studie drog slutsatsen att patienter med bipolär I-störning som tar lamotrigin inte upplevde relevanta viktförändringar.

Bipolär störning och belastningen av Depression

En studie av Fu och kollegor [14] genomfördes för att undersöka frekvensen och den ekonomiska bördan för en hanterad vårdgivare av depressiva och huvudpersoner i en bipolär befolkning. Genom att använda skadedata mellan 1998 och 2002 för bipolära patienter (ICD-9: 296.4-296.8) karakteriserades episoder av vård av depression och mani baserat på ICD-9-koder. Med användning av t-tester och multivariat linjär regression jämfördes dessa med öppenvård, apotek och inpatientkostnader. Uppgifter hämtades från en stor amerikansk databas med hanterad vård med medicinska och apotekförvaltningsuppgifter från mer än 30 hälsoplaner. Prover samlades på 1 eller flera påståenden för bipolär störning för patienter i åldern 18-60 år utan någon komorbid diagnos av epilepsi (ICD-9: 345.xx) med en kontinuerlig registrering på minst 6 månader före första avsnittet och 1 år efter starten av episod. Avsnitt definierades som startade av det första påståendet för bipolär sjukdom föregicks av en tvåmånadersperiod utan någon bipolära relaterade sjukvårdsanspråk och slutade när det fanns ett gap på mer än 60 dagar mellan receptpåfyllning av bipolär medicinering. Avsnitt klassificerades som depressiva eller maniska om mer än 70% av de medicinska påståendena var relaterade till depression eller mani.

Totalt inkluderades 38 280 personer med en medelålder på 39 år; 62% av försökspersonerna var kvinnor. Mer än 70% av resursutnyttjandet redovisades av sjukhusinläggningar och polikliniska besök. Vistlängden för mani (10,6 dagar) var högre ( P <0,001) än för depression (7 dagar). Totalt 14 069 avsnitt definierades för 13 119 patienter genom att tillämpa kontinuerliga inkluderingskriterier och en episoddefinitionsalgoritm. Episoder av depression inträffade tre gånger oftare än maniska episoder (n = 1236). Genomsnittliga öppenvård (1426 $), apotek (1721 $) och öppenvård (1646 $) för en depressiv episod jämfördes med öppenvård ($ 863 [ P <.0001 apotek> P <.0001 och inpatient> P = 0,54 ]) kostnader för en manik episod. Det visades att kostnaden för en depressiv episod (5503 $) var ungefär dubbelt så hög som kostnaden för en manisk episod (2842 $) efter att ha kontrollerat för ålder, kön, besöksplats och sjukvårdskostnader före början av episod. Bipolär depression verkar vara en större börda än mani. Förebyggande eller försening av bipolär depression kan leda till kostnadsbesparingar för hanterade vårdgivare.

Förutsäga återfall vid bipolär störning

Eftersom bipolär störning är en återkommande och cyklisk sjukdom är tidig förutsägelse av efterföljande avsnitt viktigt för optimal behandling. I en studie av Tohen och medarbetare, [15] , genomfördes en post-hoc-analys baserad på de sammanslagna data från två bipolära underhållsstudier. Totalt följdes 779 patienter som var i tillstånd av remission från maniska eller blandade episoder i upp till 48 veckor. Patienterna behandlades med olanzapin (n = 434), litium (n = 213) eller placebo (n = 132) efter avslutad en akut open-label-behandlingsstudie som jämför litiummonoterapi med olanzapin-litiumkombination terapi. Det fanns flera prediktorer för tidigt återfall, inklusive en historia av snabb cykling, en episod med blandade index, frekvens av avsnitt i föregående år, början ålder under 20 år, familjehistoria med bipolär störning, kvinnligt kön och bristen på sjukhusvistelse i förra året. De starkaste prediktorerna var en historia med snabb cykling och en episod med blandade index. Identifiering av riskfaktorer kan hjälpa klinikern att identifiera de personer som är mest utsatta för återfall och hjälp vid utveckling av tidig intervention strategier.

Ett årtionde av farmakologiska trender vid bipolär sjukdom

Det har införts många nya behandlingar för bipolär störning i förra årtiondet. Den viktigaste utvecklingen har varit införandet av många atypiska medel och de många studier som dokumenterar deras effektivitet. En studie av Cooper och kollegor [16] tittade på trenderna inom medicinering mellan 1992 och 2002. Data härrörde från en apoteksreceptdatabas med 11 813 patienter. Resultaten var följande:

  • Andelen patienter som behandlats med en humörstabilisator har förblivit stabil under tioårsperioden på cirka 75%. Andelen patienter på litium har minskat stadigt, en trend parallellt med ökningen av valproat (Depakene) . 1999 blev valproat den mest föreskrivna humörstabilisatorn. Lamotrigin (Lamictal) och topiramat (Topamax) har ökat stadigt sedan 1997 till 1998, medan användningen av karbamazepin (Tegretol) har har minskat stadigt.
  • Antidepressiva användning har varit relativt stabilt, varierande mellan 56,9% och 64,3%.
  • Atypiska neuroleptika användes hos 47,8% av patienterna i 2002. Olanzapine var den mest föreskrivna atypiska medicinen 2002 följt av risperidon , quetiapin och ziprasidone . Clozaril användningen har minskat dramatiskt.

Den övergripande trenden indikerar att humörstabilisering fortfarande är grundpelaren i behandlingen; de atypiska medlen blir mycket mer accepterade som integrerade i behandlingen av den bipolära patienten.

nästa: Långvarig medicineringsterapi av bipolär Sjukdom
~ biblioteket med bipolär störning
~ alla artiklar om bipolär störning

Referenser strong >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, et al. Långsiktiga konsekvenser av tidig uppkomst vid bipolär störning: data från de första 1000 deltagarna i det systematiska behandlingsförbättringsprogrammet för bipolär störning (STEP-BD). Biol Psychiatry. 2004;55:875-881. Abstrakt
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, et al. Förbättrar antidepressiva remission hos patienter med bipolär sjukdom? Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Sammanfattning NR25.
  3. Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Antidepressiva-inducerad mani och cykelacceleration: en kontrovers återupptas. Am J Psychiatry. 1995;152:1130-1138. Abstrakt
  4. Post RM, Leverich GS, Nolen WA, et al. En ny utvärdering av antidepressiva roll i behandlingen av bipolär depression: data från Stanley Foundation Bipolar Network. Bipolär oordning. 2003;5:396-406. Abstrakt
  5. Ghaemi SN, El-Mallakh RS, Baldassano CF, et al. Effekt av antidepressiva läkemedel på lång sikt vid bipolär störning. Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Sammanfattning NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, El-Mallakh RS, et al. Antidepressiva avbrott och återfall av humörepisoden vid bipolär störning. Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Sammanfattning NR26.
  7. Simon NS, Otto MW, Weiss RD, et al. Farmakoterapi för bipolär sjukdom och komorbida tillstånd: baslinjedata från STEP-BD. Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Sammanfattning NR394
  8. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Bipolär komorbiditet: från diagnostiska dilemma till terapeutisk utmaning. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:139-144. Abstrakt
  9. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Subsyndromala symtom bedömdes i longitudinell, prospektiv uppföljning av en kohort av patienter med bipolär störning. Bipolär oordning. 2003;5:349-355. Abstrakt
  10. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. Panikassocierad självmord och aggressiv ideation och beteende. J Psychiatr Res. 1997;31:481-487. Abstrakt
  11. Salloum IM, Thase ME. Påverkan av missbruk på djuret och behandlingen av bipolär störning. Bipolär oordning. 2000; 2 (3 Pt 2): 269-280.
  12. Weisler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Hjälpmedel ziprasidon i bipolär mani: kort och långvarig data. Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Sammanfattning NR358.
  13. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L, et al. Den långsiktiga påverkan av humörstabilisatorer på kroppsvikt. Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Abstract NR74.
  14. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. Byrden för depressionspatienter med bipolär störning. Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Abstrakt NR556.
  15. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR, et al. Förutsägare om tid till återfall i bipolär I-störning. Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Sammanfattning NR800
  16. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Trender i farmakologisk behandling av patienter med bipolär: 1992-2002. Program och sammanfattningar av American Psychiatric Association 2004 års möte; 1-6 maj 2004; New York, NY. Sammanfattning NR749.

nästa: Långvarig medicineringsterapi av bipolär Sjukdom
~ bibliotek med bipolär störning
~ all bipolär störning artiklar span> p> div> div> Floki>