Symlin för behandling av diabetes

Varumärke: Symlin, Symlin Pen
Generiskt namn: pramlintidacetat

Innehåll:

Beskrivning
Farmakologi
Kliniska studier
Indikationer och användning
Kontra
varningar
försiktighetsåtgärder
Negativa reaktioner
Överdos
Dosering och administrering
Hur levereras
Lagring

Symlin, Symlin Pen, pramlintidacetat, patientinformation (på vanligt engelska)

VARNING

Symlin används tillsammans med insulin och har förknippats med en ökad risk för insulininducerad svår hypoglykemi, särskilt hos patienter med typ 1-diabetes. När svår hypoglykemi i samband med Symlin-användning inträffar, ses den inom 3 timmar efter en Symlin-injektion. Om svår hypoglykemi uppstår när man använder ett motorfordon, tunga maskiner eller när man bedriver andra högriskaktiviteter kan allvarliga skador uppstå. Lämpligt patientval, noggrann patientinstruktion och justering av insulindos är viktiga element för att minska denna risk.

Beskrivning

Symlin® (pramlintidacetat) injektion är ett antihyperglykemiskt läkemedel för användning hos patienter med diabetes som behandlas med insulin. Pramlintid är en syntetisk analog av humant amylin, ett naturligt förekommande neuroendokrin hormon som syntetiseras av pankreatiska betaceller som bidrar till glukoskontroll under den postprandiala perioden. Pramlintid tillhandahålls som ett acetatsalt av den syntetiska 37-aminosyrapolypeptiden, som skiljer sig i amino syrasekvens från humant amylin genom ersättning med prolin i position 25 (alanin), 28 (serin) och 29 (Serin).

Strukturformeln för pramlintidacetat är som visas:

Pramlintidacetat är ett vitt pulver som har en molekylformel av C171H267N51O53S2- x C2H4O2 (3â ‰ ¤xâ ‰ ¤8); molekylvikten är 3949,4. Pramlintidacetat är lösligt i vatten.

Symlin är formulerad som en klar, isotonisk, steril lösning för subkutan administrering (SC). Engångs multidos SymlinPen® peninjektor innehåller 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat); Symlin-injektionsflaskor innehåller 600 mg / ml pramlintid (som acetat). Båda formuleringarna innehåller 2,25 mg / ml metakresol som konserveringsmedel, D-mannitol som tonicitetsmodifierare och ättiksyra och natriumacetat som pH-modifierare. Symlin har ett pH av cirka 4,0.

---

---

topp

Klinisk farmakologi

Amylin fysiologi

Amylin är samlokaliserat med insulin i sekretionsgranulat och utsöndras tillsammans med insulin av beta-celler i bukspottkörteln som svar på matintag. Amylin och insulin visar liknande fastande och postprandiala mönster hos friska individer (figur 1).

Bild 1: Sekretionsprofil för amylin och insulin hos friska vuxna

Amylin påverkar graden av postprandial glukosutseende genom olika mekanismer. Amylin bromsar magtömning (dvs. hastigheten med vilken mat frisätts från magen till tunntarmen) utan att förändra den totala absorptionen av näringsämnen. Dessutom undertrycker amylin glukagonutsöndring (inte normaliserat med insulin ensam), vilket leder till undertryckande av endogent glukosproduktion från levern. Amylin reglerar också matintaget på grund av centralt medierad modulering av aptit.

Hos patienter med insulin som använder typ 2 eller typ 1-diabetes är betacellerna i bukspottkörteln dysfunktionella eller skadade, vilket resulterar i reducerad utsöndring av både insulin och amylin som svar på mat.

Handlingsmekanism

Symlin, genom att agera som ett amylinomimetiskt medel, har följande effekter: 1) modulering av magtömning; 2) förebyggande av den postprandiella ökningen av plasmaglukagon; och 3) mättnad som leder till minskat kaloriintag och potentiell viktminskning.

Magtömning

Magen-tömningshastigheten är en viktig bestämning för den postprandiala ökningen av plasmaglukos. Symlin bromsar hastigheten med vilken mat släpps ut från magen till tunntarmen efter en måltid och därmed minskar den initiala postprandiala ökningen av plasmaglukos. Denna effekt varar i cirka 3 timmar efter Symlin-administration. Symlin förändrar inte nettobsorptionen av inget kolhydrat eller andra näringsämnen.

Postprandial Glucagon Secretion

Hos patienter med diabetes är glukagonkoncentrationerna onormalt förhöjda under den postprandiala perioden, vilket bidrar till hyperglykemi. Symlin har visat sig minska postprandial glukagonkoncentrationer hos insulinanvändande patienter med diabetes.
satiety

Symlin som ges före en måltid har visat sig minska det totala kaloriintaget. Denna effekt verkar vara oberoende av illamående som kan följa Symlin-behandling.

farmakokinetik

Absorption

Den absoluta biotillgängligheten för en enda SC-dos av Symlin är cirka 30 till 40%. Subkutan administrering av olika doser av Symlin i bukområdet eller låret hos friska försökspersoner resulterade i dosproportionella maximala plasmakoncentrationer (C_max) och total exponering (uttryckt som område under plasmakoncentrationskurvan eller (AUC)) (tabell 1).

Tabell 1: Medel farmakokinetiska parametrar efter administrering av enstaka SC-doser av Symlin

SC-dos (Mcg)	AUC (0-β) (Pmol * min / L)	Cmax (Pmol / L)	Tmax (Min)	Eliminering t ½ (Min)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

Injektion av Symlin i armen visade högre exponering med större variation, jämfört med exponering efter injektion av Symlin i bukområdet eller låret.

Det fanns inget starkt samband mellan graden av fett, bedömd genom BMI- eller hudviktsmätningar och relativ biotillgänglighet. Injektioner administrerade med 6,0 ​​mm och 12,7 mm nålar gav liknande biotillgänglighet.

Distribution

Symlin binder inte i stor utsträckning till blodceller eller albumin (cirka 40% av läkemedlet är obundet i plasma), och därför bör Symlins farmakokinetik vara okänslig för förändringar i bindningsställen.

Metabolism och eliminering

Hos friska personer är halveringstiden för Symlin cirka 48 minuter. Symlin metaboliseras främst av njurarna. Des-lys1-pramlintid (2-37 pramlintid), den primära metaboliten, har en liknande halveringstid och är biologiskt aktiv både in vitro och in vivo hos råttor. AUC-värdena är relativt konstanta vid upprepad dosering, vilket indikerar ingen bioackumulering.

Särskilda befolkningar

Nedsatt njurfunktion

Patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion (ClCr> 20 till 50 ¤50 ml / min) visade inte ökad Symlin-exponering eller minskad Symlin-clearance, jämfört med personer med normal njurfunktion. Inga studier har gjorts på dialyspatienter.

Nedsatt leverfunktion

Farmakokinetiska studier har inte genomförts på patienter med leverinsufficiens. Baserat på den stora graden av njurmetabolism (se metabolism och eliminering) förväntas emellertid leverdysfunktion inte påverka blodkoncentrationen av Symlin.

Geriatrisk

Farmakokinetiska studier har inte genomförts i den geriatriska populationen. Symlin ska endast användas till patienter som är kända för att helt förstå och följa korrekt insulinjusteringar och glukosövervakning. Inga konsekventa åldersrelaterade skillnader i aktivitet hos Symlin har observerats i den geriatriska populationen (n = 539 för patienter 65 år eller äldre i de kliniska studierna).

Pediatrisk

Symlin har inte utvärderats hos barn.

Kön

Ingen studie har genomförts för att utvärdera möjliga könseffekter på Symlin farmakokinetik. Emellertid har inga konsekventa könsrelaterade skillnader i aktivitet hos Symlin observerats i de kliniska studierna (n = 2799 för män och n = 2085 för kvinnlig).

Ras / etnicitet

Ingen studie har genomförts för att utvärdera effekten av etnicitet på Symlin farmakokinetik. Emellertid har inga konsekventa skillnader i aktivitet hos Symlin observerats bland patienter med olika ras / etnicitet i de kliniska studierna (n = 4257 för vit, n = 229 för svart, n = 337 för latinamerikansk och n = 61 för andra etniska ursprung).

Läkemedelsinteraktioner

Effekten av Symlin (120 mcg) på acetaminophen (1000 mg) farmakokinetik som markör för magtömning utvärderades hos patienter med typ 2-diabetes (n = 24). Symlin förändrade inte signifikant AUC för acetaminophen. Emellertid minskade Symlin acetaminophen C_max (cirka 29% med samtidig administrering) och ökade tiden till maximal plasmakoncentration eller t_max (sträcker sig från 48 till 72 minuter) beroende på tiden för administration av acetaminofen relativt Symlin-injektion. Symlin påverkade inte signifikant acetaminophen t_max när acetaminophen administrerades 1 till 2 timmar före Symlin-injektion. Emellertid t_max av acetaminophen ökades signifikant när acetaminophen administrerades samtidigt med eller upp till 2 timmar efter Symlin-injektion (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Läkemedelsinteraktioner).

farmakodynamik

I kliniska studier på patienter med insulin som använder typ 2 och typ 1 diabetes resulterade Symlin-administrationen i en minskning av genomsnittliga postprandiala glukoskoncentrationer, minskade glukosfluktuationer och minskad mat intag. Symlin-doser skiljer sig åt för insulinanvändande typ 2- och typ 1-patienter (se DOSERING OCH ADMINISTRERING).

Minskning av postprandiala glukoskoncentrationer

Symlin som administrerades subkutant omedelbart före en måltid minskade plasmaglukoskoncentrationerna efter måltiden när de användes med regelbunden insulin eller snabbverkande insulinanaloger (figur 2). Denna minskning av postprandial glukos minskade mängden kortverkande insulin som krävdes och begränsade glukosfluktuationer baserade på 24-timmars glukosövervakning. När snabbverkande analoga insuliner användes tenderade plasmaglukoskoncentrationer att öka under intervallet mellan 150 minuter efter Symlin-injektion och nästa måltid (se DOSERING OCH ADMINISTRERING).

Figur 2: Postprandial glukosprofil i plasma hos patienter med typ 2 och typ 1-diabetes som får symlin och / eller insulin

Minskat matintag

En enda subkutan dos av Symlin 120 mcg (typ 2) eller 30 mcg (typ 1) administrerad 1 timme före ett obegränsat buffémåltid associerades med minskning av det totala kaloriintaget (placebo-subtraherade medelförändringar på ~ 23% respektive 21%), vilket inträffade utan minskningar i måltiden varaktighet.

topp

Kliniska studier

Totalt 5325 patienter och friska frivilliga fick Symlin i kliniska studier. Detta inkluderar 1688 med typ 2-diabetes och 2375 med typ 1-diabetes i kort- och långvarig kontroll kliniska prövningar, långsiktiga okontrollerade kliniska prövningar och en öppen etikettstudie i klinisk praxis miljö.

Kliniska studier av typ 2-diabetes

Effekten av en rad Symlin-doser utvärderades i flera placebokontrollerade och öppna kliniska studier på insulinanvändande patienter med typ 2-diabetes. Baserat på resultat som erhållits i dessa studier är den rekommenderade dosen av Symlin för patienter med insulinanvändande typ 2-diabetes 120 mcg administrerad omedelbart före större måltider.

Två, långvariga (26 till 52 veckor), randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier av Symlin genomfördes på patienter med typ 2-diabetes med fast dosinsulin för att isolera Symlin-effekten. Demografiska egenskaper och baslinjekarakteristika för de 871 symlinbehandlade patienterna är följande: genomsnittlig baslinje HbA1c varierade från 9,0 till 9,4%, medelåldern var 56,4 till 59,1 år, medelvaraktigheten för diabetes varierade från 11,5 till 14,4 år och medel BMI varierade från 30,1 till 34,4 kg / m2. I båda dessa studier tillsattes Symlin eller placebo till deltagarnas befintliga diabetesterapier, som inkluderade insulin med eller utan sulfonylureamedel och / eller metformin.

Tabell 2 sammanfattar de sammansatta resultaten i båda studierna för patienter som tilldelades 120 mg-dosen efter 6 månaders behandling.

Tabell 2: Genomsnittlig (SE) förändring i HbA1c, vikt och insulin efter 6 månader i dubbelblinda, placebokontrollerade studier hos patienter med insulin som använder typ 2-diabetes

Variabel	Placebo	Symlin (120 mcg)
Baslinje HbA1c (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
Förändring i HbA1c efter 6 månader relativt baslinjen (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
Placebo-subtraherad HbA1c-förändring efter 6 månader (%)	NA	−0.40 (0.09)*
Basvikt (kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
Viktförändring efter 6 månader relativt baslinjen (kg)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
Viktförändring med placebo-subtraherad efter 6 månader (kg)	NA	−1.7 (0.3)*
Procentförändring i insulindoser efter 6 månader: snabb / kortverkande	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
Procentuell förändring av insulindoser vid 6 månader: långverkande	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* Statistiskt signifikant reduktion jämfört med placebo (p-värde <0,05).

I en kohort av 145 patienter som avslutade två år med Symlin-behandling var baslinjen subtraherade HbA1c och viktminskningar: âˆ'0,40% respektive âˆ'0,36 kg.

Öppen etikettstudie i inställningen för klinisk praxis

En öppen etikettstudie av Symlin genomfördes med den rekommenderade dosen på 120 mcg hos 166 patienter med insulinanvändande typ 2-diabetes som inte kunde uppnå glykemiska mål med enbart insulin. En flexibel dosinsulin användes hos dessa patienter (se DOSERING OCH ADMINISTRERING). I denna studie justerade patienterna sin insulinregim baserat på glukosövervakning före och efter måltid. Vid baslinjen var medelhbA1c 8,3%, medelåldern 54,4 år, medelvaraktigheten för diabetes var 13,3 år och medel BMI var 38,6 kg / m2. Symlin administrerades med stora måltider. Symlin plus insulinbehandling under 6 månader resulterade i en baslinje-subtraherad genomsnittlig HbA1c-reduktion med âˆ'0,56 ± 0,15% och en baslinje-subtraherad medelviktreduktion på â2,76 ± 0,34 kg. Dessa förändringar genomfördes med minskningar av doser av totalt, kortverkande och långverkande insulin (−6,4 ± 2,66, −10,3 ± 4,84 respektive −4,20 ± 2,42%, respektive).

Kliniska studier av typ 1-diabetes

Effekten av en rad Symlin-doser utvärderades i flera placebokontrollerade och öppna kliniska prövningar utförda på patienter med typ 1-diabetes. Baserat på resultat som erhållits i dessa studier är den rekommenderade dosen av Symlin för patienter med typ 1-diabetes 30 mcg eller 60 mcg administrerad omedelbart före större måltider.

Tre, långvariga (26 till 52 veckor), randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier av Symlin genomfördes på patienter med diabetes typ 1 (N = 1717). Två av dessa studier tillät endast minimala insulinjusteringar för att isolera Symlin-effekten; i den tredje studien gjordes insulinjusteringar enligt vanlig medicinsk praxis. Demografiska egenskaper och baslinjekaraktäristika för de 1179 symlinbehandlade patienterna var följande: medelvärde för HbA1c-baslinjen var 8,7 till 9,0%, medelåldersintervallet var 37,3 till 41,9 år, medelvaraktigheten för diabetesintervallet var 15,5 till 19,2 år och medel BMI-intervallet var 25,0 till 26,8 kg / m2. Symlin eller placebo lades till befintliga insulinbehandlingar.

Tabell 3 sammanfattar de sammansatta resultaten i dessa studier för patienter som tilldelats dosen 30 eller 60 mcg efter 6 månaders behandling.

Tabell 3: Genomsnittlig (SE) förändring i HbA1c, vikt och insulin efter 6 månader i dubbelblinda, placebokontrollerade studier hos patienter med typ 1-diabetes

Variabel	Placebo	Symlin (30 eller 60 mcg)
Baslinje HbA1c (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
Förändring i HbA1c efter 6 månader relativt baslinjen (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
Placebo-subtraherad HbA1c-förändring efter 6 månader (%)	NA	−0.33 (0.06)*
Basvikt (kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
Viktförändring efter 6 månader relativt baslinjen (kg)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
Viktförändring med placebo-subtraherad efter 6 månader (kg)	NA	−1.7 (0.1)*
Procentförändring i insulindoser efter 6 månader: snabb / kortverkande	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
Procentuell förändring av insulindoser vid 6 månader: långverkande	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* Statistiskt signifikant reduktion jämfört med placebo (p-värde <0,05).

I en kohort av 73 patienter som avslutade två år med Symlin-behandling var baslinjen subtraherade HbA1c och viktförändringar: −0,35% respektive 0,60 kg.

Symlin Dose-Titration Trial

En dostitreringsstudie av Symlin genomfördes hos patienter med typ 1-diabetes. Patienter med relativt god glykemisk baslinjekontroll (genomsnitt HbA1c = 8,1%) randomiserades för att få antingen insulin plus placebo eller insulin plus Symlin. Andra baslinjegenskaper och demografiska egenskaper var: medelålder 41 år, medelvaraktighet för diabetes på 20 år, medel BMI på 28 kg / m2. Symlin initierades i en dos av 15 mcg och titrerades uppåt varje vecka med 15-mcg steg till doser av 30 mcg eller 60 mcg, baserat på om patienter upplevde illamående. När en tolererad dos på antingen 30 mcg eller 60 mcg uppnåddes bibehölls Symlin-dosen under resten av studien (Symlin administrerades före större måltider). Under Symlin-titrering reducerades insulindosen (mestadels det kort / snabbverkande insulinet) med 30-50% för att minska förekomsten av hypoglykemi. När en tolererad Symlin-dos hade uppnåtts gjordes insulindosjusteringar enligt standard klinisk praxis, baserad på blodglukosövervakning före och efter måltid. Efter 6 månaders behandling hade patienter som behandlats med Symlin och insulin och patienter som behandlades med insulin och placebo motsvarande reduktioner i medelhbA1c (−0,47 ± 0,07% vs. −0,49 ± 0,07%, respektive); patienter på Symlin tappade vikt (âˆ'3,33 ± 0,31 kg relativt baslinjen och âeline'2,6 kg i förhållande till placebo plus insulinbehandlade patienter). Symlinbehandlade patienter använde mindre totalt insulin ('11,7% relativt baslinjen) och mindre kort / snabbverkande insulin (' 22,8%) relativt baslinjen.

Öppen etikettstudie i inställningen för klinisk praxis

En öppen etikettstudie av Symlin genomfördes hos patienter med typ 1-diabetes som inte kunde uppnå glykemiska mål med enbart insulin. En flexibel dosinsulin användes hos dessa patienter efter avslutad Symlin-titrering (se DOSERING OCH ADMINISTRERING). I denna studie justerade patienterna sin insulinregim baserat på glukosövervakning före och efter måltid. Vid baslinjen var medelhbA1c 8,0%, medelåldern 42,7 år, medelvaraktigheten för diabetes 21,2 år och medel BMI var 28,6 kg / m2. Den dagliga Symlin-dosen var 30 mcg eller 60 mcg vid stora måltider.

Symlin plus insulin reducerade HbA1c och kroppsvikt från baslinjen efter 6 månader med i genomsnitt 0,18% respektive 3,0 kg. Dessa förändringar i glykemisk kontroll och kroppsvikt uppnåddes med minskade doser totalt, kortverkande och långverkande insulin ('12,0 ± 1,36,' 21,7 ± 2,81 och '0,4 ± 1,59%, respektive).

topp

Indikationer och användning

Symlin ges vid måltiderna och är indicerat för:

• Diabetes typ 1, som en tilläggsbehandling hos patienter som använder insulinbehandling vid måltid och som inte lyckats uppnå önskad glukoskontroll trots optimal insulinbehandling.
• Diabetes typ 2, som en tilläggsbehandling hos patienter som använder insulinbehandling vid måltid och som inte lyckats uppnå önskad glukoskontroll trots optimal insulinbehandling, med eller utan ett samtidigt sulfonylureamedel och / eller metformin.

topp

Kontra

Symlin är kontraindicerat hos patienter med något av följande:

• en känd överkänslighet mot Symlin eller någon av dess komponenter, inklusive metakresol;
• en bekräftad diagnos av gastroparese;
• medvetenhet om hypoglykemi.

topp

varningar

Patientval
Korrekt patientval är avgörande för säker och effektiv användning av Symlin

Innan behandlingen påbörjas, bör patientens HbA1c, uppdaterade data om blodglukosövervakning, historik med insulininducerad hypoglykemi, aktuellt insulinregim och kroppsvikt ses över. Symlinbehandling bör endast övervägas hos patienter med insulin som använder typ 2 eller typ 1 diabetes som uppfyller följande kriterier:

• har misslyckats med att uppnå tillräcklig glykemisk kontroll trots individualiserad insulinhantering;
• får kontinuerlig vård under ledning av en sjukvårdspersonal som är skicklig i användning av insulin och som stöds av tjänsterna för diabetesutbildare.

Patienter som uppfyller något av följande kriterier bör INTE övervägas för Symlin-terapi:

• dålig överensstämmelse med nuvarande insulinregim;
• dålig överensstämmelse med föreskriven självblodsglukoskontroll;
• ha en HbA1c> 9%;
• återkommande svår hypoglykemi som kräver hjälp under de senaste 6 månaderna;
• närvaro av hypoglykemi ovetande;
• bekräftad diagnos av gastroparese;
• kräva användning av läkemedel som stimulerar gastrointestinal rörlighet;
• barn.

hypoglykemi

Symlin ensam orsakar inte hypoglykemi. Emellertid indikeras Symlin att administreras tillsammans med insulinbehandling och i denna inställning Symlin ökar risken för insulininducerad svår hypoglykemi, särskilt hos patienter med typ 1 diabetes. Allvarlig hypoglykemi associerad med Symlin inträffar inom de första 3 timmarna efter en Symlin-injektion. Om svår hypoglykemi uppstår när man använder ett motorfordon, tunga maskiner eller när man bedriver andra högriskaktiviteter kan allvarliga skador uppstå. Därför måste lämpliga försiktighetsåtgärder vid införande av Symlin-behandling vidtas för att undvika att risken för insulininducerad svår hypoglykemi ökar. Dessa försiktighetsåtgärder inkluderar ofta förebyggande glukosövervakning före och efter måltid i kombination med en initial 50% reduktion i doser före måltid med kortverkande insulin (se DOSERING OCH ADMINISTRERING).

Symtom på hypoglykemi kan inkludera hunger, huvudvärk, svettning, skakning, irritabilitet eller koncentrationssvårigheter. Snabba minskningar av blodglukoskoncentrationer kan orsaka sådana symtom oavsett glukosvärden. Allvarligare symtom på hypoglykemi inkluderar förlust av medvetande, koma eller anfall.

Tidiga varningssymptom på hypoglykemi kan vara annorlunda eller mindre uttalade under vissa förhållanden, såsom långvarig diabetes; diabetisk nervsjukdom; användning av läkemedel såsom beta-blockerare, klonidin, guanetidin eller reserpin; eller intensifierad diabeteskontroll.

Tillsats av vilket som helst antihyperglykemiskt medel, såsom Symlin, till en befintlig behandling av ett eller flera antihyperglykemiska medel (t.ex. insulin, sulfonylurea) eller andra medel som kan öka risken för hypoglykemi kan kräva ytterligare justering av insulindos och särskilt noggrann övervakning av blodglukos.

Följande är exempel på ämnen som kan öka den blodsockersänkande effekten och känsligheten för hypoglykemi: oral anti-diabetiker produkter, ACE-hämmare, diisopyramid, fibrater, fluoxetin, MAO-hämmare, pentoxifylline, propoxifen, salicylater och sulfonamid antibiotika.

Kliniska studier som använder en kontrollerad hypoglykemisk utmaning har visat att Symlin inte förändrar det motreglerande hormonella svaret på insulininducerad hypoglykemi. På samma sätt, hos Symlin-behandlade patienter, förändrades inte uppfattningen av hypoglykemiska symtom med plasmaglukoskoncentrationer så låga som 45 mg / dL.

topp

försiktighetsåtgärder

Allmän

Hypoglykemi (se VARNINGAR).

Symlin bör förskrivas med försiktighet till personer med syn- eller fingerskada.

Information för patienter

Sjukvårdsleverantörer bör informera patienter om de potentiella riskerna och fördelarna med Symlin-terapi. Sjukvårdsleverantörer bör också informera patienter om självhanteringsrutiner inklusive glukosövervakning, korrekt injektionsteknik, tidpunkt för dosering och korrekt lagring av Symlin. Förstärka dessutom vikten av att följa måltidsplanering, fysisk aktivitet, erkännande och hantering av hypoglykemi och hyperglykemi och bedömning av diabeteskomplikationer. Se patienter i Symlin medicineringsguide och patientinstruktioner för användning för ytterligare information.

Instruera patienter om hantering av speciella situationer som till exempel strömförhållanden (sjukdom eller stress), otillräcklig eller utelämnad insulindos, oavsiktlig administrering av ökad insulin- eller Symlin-dos, otillräckligt matintag eller missad måltider.

Symlin och insulin ska alltid administreras som separata injektioner och aldrig blandas.

Kvinnor med diabetes bör uppmanas att informera sin vårdpersonal om de är gravida eller överväger graviditet.

---

---

Nedsatt njurfunktion

Doseringskraven för Symlin förändras inte hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion (ClCr> 20 till â ‰ ¤ ml / min). Inga studier har gjorts på dialyspatienter (se KLINISK FARMAKOLOGI; Specialpopulationer).

Nedsatt leverfunktion

Studier har inte utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Emellertid förväntas inte leverfunktion påverka blodkoncentrationen av Symlin (se KLINISK FARMAKOLOGI; Specialpopulationer).

Allergi

Lokal allergi

Patienter kan uppleva rodnad, svullnad eller klåda på injektionsstället. Dessa mindre reaktioner löser vanligtvis på några dagar till några veckor. I vissa fall kan dessa reaktioner vara relaterade till andra faktorer än Symlin, såsom irriterande medel i ett hudrensande medel eller felaktig injektionsteknik.

Systemisk allergi

I kontrollerade kliniska studier upp till 12 månader rapporterades potentiella systemiska allergiska reaktioner hos 65 (5%) av typ 2-patienter och 59 (5%) av typ 1-symlinbehandlade patienter. Liknande reaktioner rapporterades av 18 (4%) respektive 28 (5%) placebo-behandlade patienter av typ 2 respektive typ 1. Ingen patient som fick Symlin drogs tillbaka från ett försök på grund av en potentiell systemisk allergisk reaktion.

Läkemedelsinteraktioner

På grund av dess effekter på magtömning bör behandling med Symlin inte övervägas för patienter som tar läkemedel som förändrar mag-tarmkanalen rörlighet (t.ex. antikolinergiska medel såsom atropin) och medel som bromsar upp tarmsabsorptionen av näringsämnen (t.ex. Î ± -glukosidas inhibitorer). Patienter som använder dessa läkemedel har inte studerats i kliniska studier.

Symlin har potential att fördröja absorptionen av samtidig oral medicinering. När det snabba inträdet av ett samtidigt oralt administrerat medel är en kritisk avgörande för effektiviteten (som smärtstillande medel), bör medlet administreras minst 1 timme före eller 2 timmar efter Symlin injektion.

I kliniska prövningar förändrade samtidig användning av sulfonylurea eller biguanider inte symlinjens biverkningsprofil. Inga formella interaktionsstudier har utförts för att bedöma effekten av Symlin på kinetiken hos orala antidiabetika.

Blandning av Symlin och Insulin

De farmakokinetiska parametrarna för Symlin ändrades när de blandades med regelbundna, NPH och 70/30 förblandade beredningar av rekombinant humant insulin omedelbart före injektionen. Således ska Symlin och insulin inte blandas och måste administreras separat.

Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

Karcinogenicitet

En tvåårig karcinogenicitetsstudie genomfördes i CD-1-möss med doser av 0,2, 0,5 och 1,2 mg / kg / dag av Symlin (32, 67 och 159 gånger exponeringen till följd av den maximala rekommenderade humana dosen baserat på området under plasmakoncentrationskurvan eller AUC, respektive). Inga läkemedelsinducerade tumörer observerades. En tvåårig karcinogenicitetsstudie genomfördes på Sprague-Dawley-råttor med doser av 0,04, 0,2 och 0,5 mg / kg / dag av Symlin (3, 9 och 25 gånger exponeringen till följd av den maximala rekommenderade humana dosen baserad på AUC, respektive). Inga läkemedelsinducerade tumörer observerades i något organ.

mutagenes

Symlin var inte mutagen i Ames-testet och ökade inte kromosomavvikelsen i den humana lymfocytanalysen. Symlin var inte klastogen i in vivo-mikronukleustestet i mus eller i kromosomavviksanalysen med användning av äggstocksceller från kinesisk hamster.

Försämring av fertilitet

Administrering av 0,3, 1 eller 3 mg / kg / dag av Symlin (8, 17 och 82 gånger exponeringen till följd av det maximala rekommenderad mänsklig dos baserad på kroppsyta) hade inga signifikanta effekter på fertilitet hos manliga eller kvinnliga råttor. Den högsta dosen på 3 mg / kg / dag resulterade i dystocia hos 8/12 honråttor sekundära till signifikanta minskningar i kalciumnivåer i serum.

Graviditet

Teratogena effekter: Graviditet kategori C

Inga adekvata och välkontrollerade studier har utförts på gravida kvinnor. Studier av perfuserat mänsklig morkaka indikerar att Symlin har låg potential att korsa mödrar / foster placentabarriär. Studier av embryofetaltoxicitet med Symlin har utförts på råttor och kaniner. Ökningar av medfödda avvikelser (neuralrörsdefekt, ganespalte, exencefalie) observerades hos foster av råttor behandlade under organogenes med 0,3 och 1,0 mg / kg / dag (10 och 47 gånger exponeringen till följd av den maximala rekommenderade humana dosen baserad på AUC, respektive). Administrering av doser upp till 0,3 mg / kg / dag Symlin (9 gånger högst rekommenderad dos baserat på AUC) till gravida kaniner hade inga negativa effekter vid embryofetallutveckling; Djurreproduktionsstudier förutsätter emellertid inte alltid människans svar. Symlin bör endast användas under graviditet om det fastställs av sjukvårdspersonalen att den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

Ammande mödrar

Det är okänt om Symlin utsöndras i bröstmjölk. Många läkemedel, inklusive peptidläkemedel, utsöndras i bröstmjölk. Därför bör Symlin administreras till ammande kvinnor endast om det fastställs av sjukvårdspersonalen att den potentiella nyttan uppväger den potentiella risken för spädbarnet.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet av Symlin hos barn har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Symlin har studerats hos patienter i åldrarna 15 till 84 år, inklusive 539 patienter 65 år eller äldre. Förändringen i HbA1c-värden och hypoglykemi-frekvenser skilde sig inte efter ålder, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas. Således bör både Symlin och insulinregimer hanteras noggrant för att undvika en ökad risk för svår hypoglykemi.

topp

Negativa reaktioner

Biverkningar (exklusive hypoglykemi, diskuterade nedan) som vanligtvis förknippas med Symlin vid samtidig administrering med en fast dos insulin de långvariga, placebokontrollerade studierna hos insulinanvändande typ 2-patienter och typ 1-patienter presenteras i tabell 4 och tabell 5, respektive. Samma biverkningar visades också i den öppna etiketten för klinisk praxis, som använde flexibel insulindosering.

Tabell 4: Nya biverkningar som uppstår vid behandling med 5% förekomst och större förekomst med symlin jämfört med placebo i långvariga, placebokontrollerade studier. Förekomst av samma händelser i Open-Label Clinical Practice Study (patienter med insulin som använder typ 2-diabetes, 120 mcg)

Långvariga, placebokontrollerade studier	Open-Label, Clinical Practice Study
Placebo + Insulin (N (%)) (N = 284)	Symlin + Insulin (N (%)) (N = 292)	Symlin + Insulin (N (%)) (N = 166)
Illamående	34 (12)	81 (28)	53 (30)
Huvudvärk	19 (7)	39 (13)	8 (5)
Anorexi	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
kräkningar	12 (4)	24 (8)	13 (7)
Buksmärtor	19 (7)	23 (8)	3 (2)
Trötthet	11 (4)	20 (7)	5 (3)
Yrsel	11 (4)	17 (6)	3 (2)
hosta	12 (4)	18 (6)	4 (2)
Faryngit	7 (2)	15 (5)	6 (3)

Tabell 5: Nya biverkningar i behandling som uppstår med â € 5% förekomst och större förekomst med symlin jämfört med placebo i långvariga, placebokontrollerade studier. Förekomst av samma händelser i Open-Label Clinical Practice Study (patienter med typ 1-diabetes, 30 eller 60 mcg)

Långvariga, placebokontrollerade studier	Open-Label, Clinical Practice Study
Placebo + Insulin (n (%)) (N = 538)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 716)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 265)
Illamående	92 (17)	342 (48)	98 (37)
Anorexi	12 (2)	122 (17)	0 (0)
Skadad skada	55 (10)	97 (14)	20 (8)
kräkningar	36 (7)	82 (11)	18 (7)
artralgi	27 (5)	51 (7)	6 (2)
Trötthet	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
Allergisk reaktion	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
Yrsel	21 (4)	34 (5)	5 (2)

De flesta biverkningar var av gastrointestinal natur. Hos patienter med typ 2 eller typ 1-diabetes var förekomsten av illamående högre i början av Symlin-behandlingen och minskade med tiden hos de flesta patienter. Förekomsten och svårighetsgraden av illamående reduceras när Symlin gradvis titreras till de rekommenderade doserna (se DOSERING OCH ADMINISTRERING).

Svår hypoglykemi

Symlin ensam (utan samtidig administrering av insulin) orsakar inte hypoglykemi. Emellertid indikeras Symlin som en tilläggsbehandling hos patienter som använder insulinbehandling under måltid och samtidig administrering av Symlin med insulin kan öka risken för insulininducerad hypoglykemi, särskilt hos patienter med typ 1-diabetes (ser Boxad varning). Förekomsten av svår hypoglykemi under det kliniska utvecklingsprogrammet för Symlin sammanfattas i tabell 6 och tabell 7.

Tabell 6: Incidens och händelsefrekvens av svår hypoglykemi vid långvarig, placebokontrollerad och öppen etikett, kliniska praxisstudier hos patienter med insulin som använder typ 2-diabetes

Långsiktigt, Placebokontrollerade studier (Ingen reduktion av insulindos under initiering)	Öppen, Clinical Practice Study (Insulin dosreduktion under initiering)
Placebo + Insulin	Symlin + Insulin	Symlin + Insulin
Svår hypoglykemi	0-3 månader (N = 284)	>3-6 månader (N = 251)	0-3 månader (N = 292)	>3-6 månader (N = 255)	0-3 månader (N = 166)	>3-6 månader (N = 150)
Patient fastställas *
Händelsefrekvens (händelsefrekvens / patientår)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
Incidens (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
Medicinskt assisterat
Händelsefrekvens (händelsefrekvens / patientår)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
Incidens (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* Patienten konstaterad svår hypoglykemi: Kräver hjälp av en annan person (inklusive hjälp vid intag av oralt kolhydrat); och / eller kräver administrering av glukagoninjektion, intravenös glukos eller annan medicinsk intervention. â € Medicinsk assisterad svår hypoglykemi: Kräver glukagon, IV-glukos, sjukhusvistelse, paramedicinsk hjälp, besök på akutmottagningen och / eller bedömts som SAE av utredaren.

Tabell 7: Incidens och händelsefrekvens av svår hypoglykemi vid långvariga, placebokontrollerade och öppen-märkta, kliniska praxisstudier hos patienter med typ 1-diabetes

Långsiktigt, Placebokontrollerade studier (Ingen reduktion av insulindos under initiering)	Öppen, Clinical Practice Study (Insulin dosreduktion under initiering)
Placebo + Insulin	Symlin + Insulin	Symlin + Insulin
Svår hypoglykemi	0-3 månader (N = 538)	>3-6 månader (N = 470)	0-3 månader (N = 716)	>3-6 månader (N = 576)	0-3 månader (N = 265)	>3-6 månader (N = 213)
Patient fastställas *
Händelsefrekvens (händelsefrekvens / patientår)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
Incidens (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
Medicinskt assisterat
Händelsefrekvens (händelsefrekvens / patientår)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
Incidens (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* Patienten konstaterad svår hypoglykemi: Kräver hjälp av en annan person (inklusive hjälp vid intag av oralt kolhydrat); och / eller kräver administrering av glukagoninjektion, intravenös glukos eller annan medicinsk intervention. â € Medicinsk assisterad svår hypoglykemi: Kräver glukagon, IV-glukos, sjukhusvistelse, paramedicinsk hjälp, besök på akutmottagningen och / eller bedömts som SAE av utredaren.

Erfarenhet efter marknadsföring

Efter marknadsinförandet av Symlin har följande biverkningar rapporterats. Eftersom dessa händelser rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek, är det inte alltid möjligt att tillförlitligt uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband till läkemedelseksponering.

Allmänt: Reaktioner på injektionsstället.

Överdos

Enstaka 10 mg doser av Symlin (83 gånger den maximala dosen på 120 mcg) administrerades till tre friska frivilliga. Svår illamående rapporterades hos alla tre individerna och var associerad med kräkningar, diarré, vasodilatation och yrsel. Ingen hypoglykemi rapporterades. Symlin har en kort halveringstid och vid överdosering indikeras stödåtgärder.

topp

Dosering och administrering

Symlin-dosen varierar beroende på om patienten har typ 2 eller typ 1-diabetes (se nedan). Vid inledande av behandling med Symlin krävs initial insulindosreduktion hos alla patienter (både typ 2 och typ 1) för att minska risken för insulininducerad hypoglykemi. Eftersom denna minskning av insulin kan leda till glukosförhöjningar, bör patienter övervakas med jämna mellanrum till bedöma Symlin-tolerabilitet och effekten på blodsockret, så att individualiserade insulinjusteringar kan vara initieras. Om Symlin-terapi avslutas av någon anledning (t.ex. kirurgi eller sjukdomar), bör samma initieringsprotokoll följas när Symlin-terapi återinförs (se nedan).

Initiering av Symlin-terapi

Patienter med insulin som använder typ 2-diabetes

Hos patienter med insulin som använder typ 2-diabetes bör Symlin initieras i en dos av 60 mcg och höjas till en dos av 120 mcg som tolereras.

Patienterna bör instrueras att:

• Initiera Symlin vid 60 mg subkutant, omedelbart före stora måltider;
• Minska preprandiala, snabbverkande eller kortverkande insulindoser, inklusive fixerade blandade insuliner (70/30) med 50%;
• Övervaka ofta blodsocker, inklusive före och efter måltid och vid sänggåendet;
• Öka Symlin-dosen till 120 mcg när ingen kliniskt signifikant illamående har inträffat under 3-7 dagar. Dosjusteringar av Symlin ska endast göras enligt vårdpersonalens anvisningar. Om signifikant illamående kvarstår vid 120 mcg-dosen, bör Symlin-dosen minskas till 60 mcg;
• Justera insulindoserna för att optimera glykemisk kontroll när måldosen för Symlin har uppnåtts och illamående (om erfarenhet) har avtagit. Justering av insulindos bör endast göras enligt instruktion av sjukvårdspersonalen;
• Kontakta en sjukvårdspersonal som är kompetent i användning av insulin för att granska åtminstone Symlin- ​​och insulindosjusteringar en gång i veckan tills en måldos av Symlin uppnås, tolereras Symlin väl och blodsockerkoncentrationerna är stabil.

Patienter med typ 1-diabetes

Hos patienter med typ 1-diabetes bör Symlin initieras i en dos av 15 mcg och titreras vid steg om 15 mcg till en underhållsdos på 30 mcg eller 60 mcg som tolereras.

Patienterna bör instrueras att:

• Initiera Symlin med en startdos på 15 mcg subkutant, omedelbart före stora måltider;
• Minska preprandiala, snabbverkande eller kortverkande insulindoser, inklusive fixerade blandade insuliner (t.ex. 70/30) med 50%;
• Övervaka ofta blodsocker, inklusive före och efter måltid och vid sänggåendet;
• Öka Symlin-dosen till nästa steg (30 mcg, 45 mcg eller 60 mcg) när ingen kliniskt signifikant illamående har inträffat under minst 3 dagar. Dosjusteringar av Symlin ska endast göras enligt vårdpersonalens anvisningar. Om signifikant illamående kvarstår vid en dosnivå på 45 eller 60 mcg, bör Symlin-dosen minskas till 30 mcg. Om dosen på 30 mcg inte tolereras, bör behandling med Symlin avbrytas.
• Justera insulindoserna för att optimera glykemisk kontroll när måldosen för Symlin har uppnåtts och illamående (om erfarenhet) har avtagit. Justering av insulindos bör endast göras enligt instruktion av sjukvårdspersonalen;
• Kontakta en sjukvårdspersonal som är kompetent i användning av insulin för att granska åtminstone Symlin- ​​och insulindosjusteringar en gång i veckan tills en måldos av Symlin uppnås, tolereras Symlin väl och blodsockerkoncentrationerna är stabil.

När måldos av Symlin uppnås i patienter av typ 2 eller typ 1

Efter att en underhållsdos av Symlin har uppnåtts, bör både insulinanvändande patienter med typ 2-diabetes och patienter med typ 1-diabetes instrueras att:

• Justera insulindoserna för att optimera glykemisk kontroll när måldosen för Symlin har uppnåtts och illamående (om erfarenhet) har avtagit. Justeringar av insulindos bör endast göras enligt instruktion av en sjukvårdspersonal;
• Kontakta en sjukvårdspersonal vid återkommande illamående eller hypoglykemi. En ökad frekvens av mild till måttlig hypoglykemi bör ses som ett varningstecken för ökad risk för svår hypoglykemi.

Administrering

Symlin ska administreras subkutant omedelbart före varje större måltid (â € 250 kcal eller innehålla â 30 ¥ kolhydrat).

Symlin bör ha rumstemperatur innan injektionen för att minska potentiella reaktioner på injektionsstället. Varje Symlin-dos ska administreras subkutant i buken eller låret (administrering i armen rekommenderas inte på grund av variabel absorption). Injektionsställen ska roteras så att samma plats inte används upprepade gånger. Det valda injektionsstället bör också skilja sig från det ställe som valts för samtidigt insulininjektion.

• Symlin och insulin ska alltid administreras som separata injektioner.
• Symlin ska inte blandas med någon typ av insulin.
• Om en Symlin-dos saknas, vänta tills nästa schemalagda dos och administrera den vanliga mängden.

SymlinPen® peninjektor

SymlinPen® peninjektor finns i två presentationer:

• SymlinPen® 60 peninjektor för doser på 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg.
• SymlinPen® 120 penninjektor för doser på 60 mcg och 120 mcg.

Se de bifogade användarinstruktionerna för instruktioner för hur du använder SymlinPen® peninjektor.

Patienten bör informeras:

• för att bekräfta att de använder rätt pennainjektor som kommer att leverera den föreskrivna dosen;
• om korrekt användning av penninjektorn, med betoning på hur och när man ska inrätta en ny peninjektor;
• att inte överföra Symlin från penninjektorn till en spruta. Om du gör det kan det leda till en högre dos än avsedd, eftersom Symlin i penninjektorn är en högre koncentration än Symlin i Symlin-injektionsflaskan;
• att inte dela penninjektorn och nålarna med andra;
• att nålar inte ingår i penninjektorn och måste köpas separat;
• vilken nålslängd och mätare som ska användas;
• att använda en ny nål för varje injektion.

Symlin-injektionsflaskor

För att administrera Symlin från injektionsflaskor, använd en U-100-insulinspruta (helst 0,3 ml [0,3 cc]) för optimal noggrannhet. Om du använder en spruta kalibrerad för användning med U-100-insulin, använd diagrammet nedan (tabell 8) för att mäta mikrogramdosen i enhetsökningar.

Tabell 8: Konvertering av Symlin-dos till likvärdiga insulinenheter

Dosering ordinerad (mcg)	Ökning med en U-100 spruta (enheter)	Volym (cc eller ml)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

Använd alltid separata, nya sprutor och nålar för att ge Symlin- ​​och insulininjektioner.

Avbrott av terapi

Symlinbehandling bör avbrytas om något av följande inträffar:

* Återkommande oförklarlig hypoglykemi som kräver medicinsk hjälp;
* Persistent kliniskt signifikant illamående;
* Icke-överensstämmelse med självkontroll av blodglukoskoncentrationer;
* Bristande överensstämmelse med insulindosjusteringar;
* Bristande överensstämmelse med schemalagda kontaktpersoner i vården eller rekommenderade klinikbesök.

Förberedelser och hantering

Symlin bör inspekteras visuellt med avseende på partiklar eller missfärgning före administrering när lösningen och behållaren tillåter.

topp

Hur levereras

Symlin levereras som en steril injektion i följande doseringsformer:

• 1,5 ml engångs multidos SymlinPen® 60 pennainjektor innehållande 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat).
• 2,7 ml engångs multidos SymlinPen® 120 pennainjektor innehållande 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat).
• 5 ml injektionsflaska, innehållande 600 ml / ml pramlintid (som acetat), för användning med en insulinspruta.

För att administrera Symlin från injektionsflaskor, använd en U-100-insulinspruta (helst 0,3 ml [0,3 cc]). Om du använder en spruta kalibrerad för användning med U-100 insulin, använd diagrammet (tabell 8) i DOSERING OCH ADMINISTRERING avsnitt för att mäta mikrogramdosen i enhetsökningar.

Blanda inte Symlin med insulin.

Symlin Injection finns i följande paketstorlekar:

• SymlinPen® 60 peninjektor, innehållande 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat)
  2 x 1,5 ml engångsinjektor för multidospennor
  (NDC 66780-115-02)
• SymlinPen® 120 penninjektor, innehållande 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat)
  2 x 2,7 ml engångsinjektor för multidospennor
  (NDC 66780-121-02)
• 5 ml injektionsflaska, innehållande 600 ml / ml pramlintid (som acetat), för användning med en insulinspruta
  (NDC 66780-110-01)

Lagring

Injektionsinjektorer och injektionsflaskor med symlin penna som inte används: Kylskåp (36 ° F till 46 ° F; 2 ° C till 8 ° C) och skyddas mot ljus. Frys inte. Använd inte om produkten har frusits. Oanvänd Symlin (öppnad eller oöppnad) ska inte användas efter utgångsdatumet (EXP) tryckt på kartongen och etiketten.

Symlin-penninjektorer och injektionsflaskor som används: Efter första användning, kyl eller håll den vid en temperatur som inte överstiger 86 ° F (30 ° C) i 30 dagar. Använd inom 30 dagar, oavsett om de är kylda eller inte.

Lagringsförhållandena sammanfattas i tabell 9.

Tabell 9: Lagringsförhållanden

Doseringsform	Oöppnad (ej i användning) Kallt	Öppen (i användning) Kylskåp eller temperatur Upp till 30 ° C
1,5 ml peninjektor 2,7 ml pennainjektor 5 ml injektionsflaska	Fram till utgångsdatum	Använd inom 30 dagar

SymlinPen® peninjektorer och Symlin injektionsflaskor är tillverkade för: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 USA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Endast Rx

Symlin-märket, Symlin-märket och SymlinPen är registrerade varumärken som tillhör Amylin Pharmaceuticals, Inc. Copyright © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Alla rättigheter förbehållna.

Senast uppdaterad: juli 2008

Symlin, Symlin Pen, pramlintidacetat, patientinformation (på vanligt engelska)

---

Informationen i denna monografi är inte avsedd att täcka alla möjliga användningar, anvisningar, försiktighetsåtgärder, läkemedelsinteraktioner eller negativa effekter. Denna information är generaliserad och är inte avsedd som specifik medicinsk rådgivning. Om du har frågor om läkemedlen du tar eller vill ha mer information, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.

tillbaka till: Bläddra bland alla mediciner för diabetes