Samma för behandling av depression

NIH-analys av SAMe för behandling av depression indikerar att SAMe minskar symptomen på depression.

Syftet med denna rapport var att göra en sökning i den publicerade litteraturen om användningen av S-adenosyl-L-metionin (SAMe) för behandling av depression, artros och leversjukdom; och, på grundval av den sökningen, för att utvärdera bevisen för effekten av SAMe. En bred sökning avslöjade tillräcklig litteratur för att stödja en detaljerad granskning av användningen av SAMe under tre tillstånd: depression, artros och kolestas under graviditet och intrahepatisk kolestas i samband med levern sjukdom.

Depression kommer att påverka 10 till 25 procent av kvinnorna och 5 till 12 procent av män i USA under deras livstid. Cirka 10 till 15 miljoner människor upplever klinisk depression under ett visst år. Den årliga kostnaden för behandling och förlorade löner beräknas till $ 43,7 till 52,9 miljarder dollar.

Artros är den vanligaste formen av artrit. Uppskattningsvis 15 procent av amerikanerna lider av artrit, och den årliga kostnaden för samhället uppskattas till 95 miljarder dollar. Det är den näst vanligaste orsaken som nämns i anspråk på socialförsäkringsförmåner.

Intrahepatisk kolestas under graviditet förekommer hos 1 av 500 till 1000 graviditeter och är förknippad med en ökad risk för för tidig leverans och fosterdöd. Intrahepatisk kolestas är en relativt vanlig komplikation av ett antal akuta och kroniska leversjukdomar såsom viral hepatit, alkoholisk hepatit och autoimmuna leversjukdomar. I två serier av patienter med kronisk leversjukdom hade 35 procent intrahepatisk kolestas kännetecknad av förhöjningar av bilirubin och leverenzymer. Medan en ekonomisk kostnad är svår att tilldela kolestas, orsakar klåda betydande sjuklighet hos drabbade patienter.

Empiriskt bevis på effekten av SAMe för behandlingen av dessa tre tillstånd skulle vara användbart för vårdgivare som hanterar dem och skulle vara användbara för att identifiera områden för framtiden forskning.

Rapportera bevisen

Sökningar i litteraturen gav 1 624 titlar, varav 294 valdes att granska; den senare inkluderade metaanalyser, kliniska prövningar och rapporter som innehöll kompletterande information om SAMe. Nittonon artiklar, som representerar 102 individuella studier, uppfyllde screeningskriterierna. De fokuserade på SAMe-behandling för depression, artros eller leversjukdom och presenterade data från kliniska studier på människor. Av dessa 102 studier fokuserade 47 på depression, 14 fokuserade på artros och 41 fokuserade på leversjukdom (alla tillstånd).

Metodik

En panel med tekniska experter som representerade olika discipliner inrättades för att ge råd till forskarna under hela forskningen. I samråd med finansieringsorganen och med beaktande av de användningar som SAMe generellt var för rekommenderat, användningen av SAMe för att behandla depression, artros och leversjukdom valdes som fokus för rapporten. Syftet var att utföra en metaanalys närhelst litteraturen var lämplig för en sådan analys.

Sökstrategi

Tjugofem biomedicinska databaser sökades under år 2000: MEDLINE®, HealthSTAR, EMBASE, BIOSIS Previews®, MANTIS, Allied and Complementary Medicine, Cochrane ™ Bibliotek, CAB HÄLSA, BIOBASE, SciSearch®, PsychINFO, Mental Health Abstracts, Health News Daily, PASCAL, TGG Health & Wellness DB, och flera farmaceutiska databaser. Forskarna sökte med termen SAMe och dess många farmakologiska synonymer, de tre fokussjukdomstillstånd, studiedesign och artikeltyp. De sökte också i bibliografierna av översikts- och metaanalysartiklar och ifrågasatte experter för att identifiera ytterligare citat. Ytterligare 62 artiklar identifierades från dessa källor, särskilt från översiktsartiklar och från citat föreslagna av rådgivarna.

Urvalskriterier

Rapporter inkluderades i syntesen av bevis om de fokuserade på SAMe för en av de utvalda sjukdomarna och presenterade resultaten från slumpmässiga kliniska studier på mänskliga personer. Publiceringsspråket var inte ett hinder för inkludering. Cirka 25 procent av de utvalda studierna var på främmande språk, främst italienska.

Datainsamling och analys

Alla utvalda titlar, sammanfattningar och artiklar på alla språk granskades oberoende av två granskare som var flytande på rätt språk och alla meningsskiljaktigheter löstes av konsensus. Information samlades in om patientdemografi, sjukdomstillstånd, ingripande, studiedesign och resultat. Tillräckligt många homogena studier fanns för att möjliggöra en metaanalys av effekten av SAMe för behandling av fyra tillstånd: depression mot placebo och aktiv (farmakologisk) terapi, artros kontra placebo och aktiv (farmakologisk) terapi, kolestas under graviditet kontra placebo och aktiv terapi och intrahepatisk kolestas i samband med leversjukdom kontra placebo. Resten av leversjukdomstudierna var för heterogena för sammanslagna analyser och bedömdes kvalitativt.

---

fynd

Forskare identifierade 102 relevanta studier inom de tre utvalda områdena: 47 studier för depression, 14 studier för artros och 41 studier för leversjukdom. Majoriteten av studierna registrerade ett litet antal patienter, och kvaliteten på studierna varierade kraftigt, enligt Jadad-kriterierna. Resultaten sammanfattas i fem bevistabeller. Efter avlägsnande av duplikatstudier var distributionen av studier över de tre utvalda områdena följande:

Av 39 unika studier som beaktades ingick 28 studier i en metaanalys av effekten av SAMe för att minska symptomen på depression.

• Jämfört med placebo var behandling med SAMe associerad med en förbättring av cirka 6 poäng i poängen för Hamilton Rating Scale for Depression uppmätt vid 3 veckor (95 procent CI [2,2, 9.0]). Denna förbättringsgrad är statistiskt såväl som kliniskt signifikant och motsvarar ett partiellt svar på behandlingen. För få studier fanns tillgängliga för vilka ett riskförhållande kunde beräknas för antingen en förbättring av 25 eller 50 procent i Hamilton Rating Scale for Depression. Därför kunde en poolad analys inte göras, men resultaten gynnade i allmänhet SAMe jämfört med placebo.
• Jämfört med behandling med konventionell antidepressiva farmakologi var behandling med SAMe inte associerad med en statistiskt signifikant skillnaden i utfall (riskförhållanden för en 25 och för en 50-procentig minskning av Hamilton Rating poäng för depression var 0,99 och 0,93, respektive; effektstorlek för Hamilton Rating-poäng för depression uppmätt kontinuerligt var 0,08 (95 procent CI [-0,17, -0,32])).

Av 13 undersökta unika studier inkluderades 10 studier i en metaanalys av effekten av SAMe för att minska smärta vid artros.

• En stor randomiserad klinisk prövning visade en effektstorlek till förmån för SAMe på 0,20 (95 procent CI [-0,39, - 0,02]) jämfört med placebo, vilket påvisade en minskning i smärtan vid artros.
• Jämfört med behandling med icke-steroid antiinflammatorisk medicinering, var behandling med SAMe inte associerad med en statistiskt signifikant skillnad i resultat (effektstorlek 0,11; 95 procent Cl [0,56, 0,35]).

Åtta unika studier inkluderades i en metaanalys av effekten av SAMe för att lindra klåda och minska förhöjda serumbilirubinnivåer associerade med kolestas under graviditeten.

• Jämfört med placebo var behandling med SAMe associerad med en effektstorlek på nästan en full standardavvikelse (-0,95; 95 procent Cl [-1,45, -0,45]) för minskning av klåda och av över en och en tredjedel standardavvikelser (-1,32; 95 procent Cl [-1,76, -0,88]) för minskning av serumbilirubinnivåer.
• I två kliniska prövningar som inte sammanfördes gynnades konventionell terapi (ursodeoxykolsyra) framför SAMe för behandling av klåda. En av dem var statistiskt signifikant. För serumbilirubin varierade resultaten från tre små studier och ingen slutsats kunde dras.

Av 10 undersökta unika studier inkluderades sex studier i en metaanalys av effekten av SAMe för att lindra klåda och sänka förhöjda bilirubinnivåer förknippade med intrahepatisk kolestas orsakad av olika lever sjukdomar.

• Jämfört med placebo var behandling med SAMe för klåda förknippad med ett riskförhållande på 0,45, vilket innebär att patienter behandlade med SAMe var dubbelt så troligt som patienter som behandlades med placebo att ha en minskning av pruritus (95 procent CI [0,37, 0.58]).
• Studier som jämför SAMe med aktiv terapi var otillräckliga i antal för att möjliggöra en sammansatt analys.

Tjugo återstående studier var för heterogena med avseende på både diagnos (en stor mängd levertillstånd) och resultat för att möjliggöra en sammanfattad analys. De bedömdes kvalitativt.

Framtida forskning

Granskningen har identifierat ett antal lovande områden för framtida forskning. Dessa områden diskuteras kort.

Det finns ett behov av ytterligare granskningsstudier, studier som belyser farmakologin hos SAMe och kliniska prövningar. En bättre förståelse av SAMe-riskförhållandet jämfört med konventionell terapi, särskilt för depression och artros, är mycket viktigt. För detta ändamål skulle ytterligare analys av befintliga data kunna göras, men det skulle sannolikt vara mer produktivt att stödja nya definitiva kliniska studier för att ta itu med denna fråga.

Bra dos-eskaleringsstudier har inte utförts med den orala formuleringen av SAMe för depression, artros eller leversjukdom. När effekt av den mest effektiva orala dosen av SAMe har visats indikeras större kliniska studier för användning av SAMe för depression, artros och kolestas. Sådana studier skulle behöva registrera ett stort antal patienter med homogena diagnoser och fokusera på betydande kliniska resultat. Idealt skulle de jämföra SAMe med både placebo och standardvård. Information om biverkningar och biverkningar bör systematiskt samlas in i dessa studier.

För andra levertillstånd än kolestas bör ytterligare mindre försök genomföras för att fastställa vilken patient populationer skulle ha mest nytta av SAMe, och vilka ingripanden (dos och administreringsväg) är mest effektiv. Ytterligare mindre kliniska prövningar av undersökande karaktär bör genomföras för att undersöka användningen av SAMe för att minska effektiviteten hos konventionella antidepressiva medel och att behandla postpartum depression.

Källa: National Center for Complementary and Alternative Medicine vid National Institute of Health. Aktuellt i augusti 2002.

Nästa:Johannesört och behandling av depression
~ depression bibliotek artiklar
~ alla artiklar om depression