Ta atypiska antipsykotika medan du är gravid
Med begränsade forskningsdata om effekterna av nyare atypiska antipsykotika under pregancy kan gravida kvinnor med bipolär sjukdom eller schizofreni ha det bättre med de äldre antipsykotika.
Reproduktionssäkerheten hos de äldre typiska antipsykotika, såsom haloperidol, stöds av omfattande data som har samlats under de senaste 40 åren, åtminstone med avseende på teratogent risk. Mycket av uppgifterna kommer från deras användning vid behandling av illamående, särskilt med proklorperazin (Compazine). Medan långsiktiga neurobevektionsdata har varit något glesa har inga speciella indikationer på risk tagits upp under över fyra decennier.
Vi har mycket mindre reproduktionssäkerhetsdata om den nyare "atypiska" klass antipsykotika som har blivit allmänt har använts under det senaste decenniet eftersom de saknar några av de långsiktiga biverkningarna i samband med de typiska antipsykotika. Dessa läkemedel - olanzapin (Zyprexa), risperidon (Risperdal), quetiapin Seroquel), aripiprazol (Abilify), riprasidon (Geodon) och clozapin (Clozaril) - är godkända för schizofreni; flera är godkända för akuta maniindikationer också.
Men de används också ofta i psykiatriska sjukdomstillstånd, inklusive ångest, agitation i äldre, generaliserad ångestbesvär och tvångssyndrom) och som tilläggsbehandling av depression.
Eftersom reproduktionssäkerhetsdata om de atypiska har varit glesa, möter kliniker igen det svåra situation där en relativt ny klass av medicin ofta används i en befolkning i reproduktiv ålder kvinnor. Vilka uppgifter som finns tillgängliga har till stor del begränsats till tillverkarens ackumulerade fallserier eller spontana rapporter, som har sina inneboende fördomar med avseende på överrapportering av negativa resultat.
Hittills har sådan information inte föreslagit några "signaler" med avseende på specifika oro för deras användning under graviditet, men vi kan endast dra begränsade slutsatser om sådan information. Således har kliniker haft ett bindemedel med avseende på användning av de atypiska under graviditeten. En studie publicerad i april - den första prospektiva studien av reproduktionssäkerheten hos de atypiska i litteraturen - ger en viss lugnande information om risken för missbildningar, om än i ett relativt litet urval på 151 patienter. Utredare från Motherrisk-programmet i Toronto följde prospektivt dessa kvinnor som tog olanzapin, risperidon, quetiapin eller clozapin under graviditeten. Alla kvinnorna hade tagit ett av dessa medel under första trimestern och 48 exponerades under hela graviditeten. Totalt följdes 151 gravida kvinnor som hade tagit ett icke-teratogent läkemedel.
I den atypisk exponerade gruppen föddes ett barn med en större missbildning (0,9%), en hastighet lägre än 1% -3% bakgrundsfrekvens i den allmänna befolkningen; jämfört med två (1,5%) spädbarn i kontrollgruppen - en obetydlig skillnad.
Skillnader mellan grupper i frekvensen av spontana aborter, dödfödelser eller graviditetsålder vid födseln var inte statistiskt signifikanta. Kvinnor som tar atypiska antipsykotika hade signifikant högre frekvenser av spädbarn med låg födelsevikt (10% vs. 2%) och terapeutiska aborter (10% vs. 1%) (J. Clin. Psykiatri 2005; 66:444-449).
Som författarna påpekade var provet relativt litet, studien var statistiskt underpowered och långsiktiga neurobevasionutfall utvärderades inte. Fortfarande är detta den första prospektiva studien som kompletterar spontana rapporter från tillverkarna.
Författarna inkluderade antalet spontana rapporter om graviditetsexponeringar för atypiska, tillhandahållna av respektive tillverkare, med undantag för de nyare atypiska. Bland de 242 rapporterna om graviditeter som exponerats för olanzapin var det ingen ökning av större missbildningar eller andra onormala resultat över baslinjen. Av de 523 rapporterade graviditeter som utsatts för clozapin fanns det 22 "ospecificerade missbildningar." Av de 446 15 quetiapin-exponerade graviditeter, 151 resultat rapporterades, varav 8 var olika medfödda anomalier. Åtta missbildningar rapporterades bland de cirka 250 rapporter om graviditeter och amning utsatt för risperidon, men inget mönster av abnormiteter noterades.
Uppenbarligen, om en patient kan klara sig utan medicinen, skulle det vara lämpligt att avbryta det, men det är det ofta inte fallet och dessa beslut måste fattas från fall till fall och väga de relativa riskerna mot förmåner.
För en patient som planerar en graviditet som har en allvarlig psykiatrisk sjukdom och som upprätthålls på ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel för att upprätthålla funktion kan byta till en typisk antipsykotisk vara försiktig. Men vi ser ofta kvinnor som presenterar när de redan är gravida och på ett atypiskt medel. Vid detta tillfälle kan en omkopplare inte vara det klokaste beslutet om hon riskerar att återfalla. För dessa kvinnor är inte Motherrisk-uppgifterna en garanti för säkerhet utan ger information som åtminstone är måttlig lugnande för kliniker. Även om denna lilla studie är uppmuntrande, med tanke på prevalensen av kvinnor i reproduktionsåldern på dessa medel, skulle det vara perfekt om industrin genomförde övervakningsstudier efter marknadsföring som snabbt skulle ge den mängd fall vi behöver för att på ett tillförlitligt sätt uppskatta reproduktiv risker. Sådana studier kan snart uppmanas av Food and Drug Administration under denna tid efter Vioxx med ökad tonvikt på säkerheten för marknadsförda läkemedel.
Dr. Lee Cohen är en psykiater och chef för det perinatala psykiatri-programmet vid Massachusetts General Hospital, Boston. Han är konsult för och har fått forskningsstöd från tillverkare av flera SSRI. Han är också konsult för Astra Zeneca, Lilly och Jannsen - tillverkare av atypiska antipsykotika. Han skrev ursprungligen denna artikel för ObGyn News.
