Vad är SAMe?
Hon lade lunch till sig själv och en vän en lördag i vår när en okänd känsla svepte över henne. Den 50-åriga socialarbetaren hade fallit djupt i depression två år tidigare och hade gett upp receptbelagda antidepressiva när den första hon försökte lämnade sin tröga, sexuellt vilande och bedövad för henne egna känslor. Sedan i mitten av mars hörde hon om ett naturligt förekommande ämne som heter SAMe (uttalat "Sammy"). Hon hade tagit det bara några dagar när hon började sätta bordet lördag morgon. En ingefära-misosås kyldes i kylen, och hon garnerade sina finaste tallrikar med färska anemoner. Plötsligt var det där: en känsla av outspädd njutning.
Den här kvinnan (som bad att inte namnges) har tagit SAMe sedan dess, och hennes humör är inte det enda som har förändrats. Fram till våren tog hon receptbelagda antiinflammatorier för artrit och hade fortfarande svårt att böja knäna. Hon är nu borta från dessa droger och känner sig mer kvick än hon har gjort på 20 år.
Kan en diskett-tonik verkligen göra allt detta? Piller som påstås att bota allt från hemorrojder till galgen är vanligtvis värdelösa och ibland farliga. Och eftersom SAMe inte har studerats i stor utsträckning i USA är många läkare leery. Se upp, säger Dr. Gilbert Ross från American Council on Science and Health, en konservativ vaktningshundgrupp. Tilläggsförsäljare försöker än en gång "flimflamma allmänheten att använda otestade åtgärder istället för FDA-godkända läkemedel."
Food and Drug Administration har inte noggrant utvärderat SAMe, än mindre godkänt det. (Federal lag tillåter oreglerad försäljning av naturligt förekommande ämnen så länge marknadsförare undviker terapeutisk behandling påståenden.) Och de studier som forskarna har genomfört är inte av den storlek FDA skulle kräva för ett läkemedel godkännande. Men det betyder inte att SAMe är "otestad." I dussintals europeiska prövningar med tusentals patienter har den utfört såväl som traditionella behandlingar för artrit och depression. Forskning tyder på att det också kan underlätta normalt svårigheter i levern. SAMe verkar inte orsaka negativa effekter, inte ens vid höga doser. Och läkare har ordinerat det framgångsrikt i två decennier i de 14 länder där det har godkänts som ett läkemedel.
Fram till nyligen hade få amerikaner hört talas om saker. Ett italienska företag utvecklade det som ett läkemedel i början av 1970-talet men saknade viljan eller resurserna för att göra en körning på ett läkemedelsgodkännande i USA. Sedan i vår började två amerikanska vitaminföretag, GNC och Pharmavite, importera stora mängder SAMe för att sälja som ett tillägg. Produkten startade snabbt - Pharmavites märke Nature Made rankas nu som 25: e bland de 13 000 kosttillskott som säljs i livsmedelsbutiker och apotek - och påverkan växer fortfarande. När du tänker på att cirka 50 miljoner amerikaner lider av artrit eller depression, är konsekvenserna häpnadsväckande.
SAMe (känd formellt som S-adenosylmetionin) är inte en ört eller ett hormon. Det är en molekyl som alla levande celler, inklusive våra egna, producerar ständigt. För att uppskatta dess betydelse måste du förstå en process som kallas metylering (diagram). Det är en enkel transaktion där en molekyl donerar en fyra-atombilaga - en så kallad metylgrupp - till en angränsande molekyl. Både givaren och mottagaren ändrar form i processen, och omvandlingarna kan ha långtgående effekter. Metylering sker en miljard gånger per sekund i kroppen, vilket påverkar allt från fosterutveckling till hjärnfunktion. Det reglerar uttrycket av gener. Det bevarar fettmembranen som isolerar våra celler. Och det hjälper till att reglera verkan av olika hormoner och neurotransmittorer, inklusive serotonin, melatonin, dopamin och adrenalin. Som biokemisten Craig Cooney observerar i sin nya bok, "Methyl Magic", "Utan metylering kunde det inte finnas något liv som vi känner till det."
Och utan SAMe kunde det inte finnas någon metylering som vi känner till. Även om olika molekyler kan skicka metylgrupper till sina grannar, är SAMe den mest aktiva av alla metyldonatorer. Våra kroppar tillverkar SAMe av metionin, en aminosyra som finns i proteinrika livsmedel, och sedan återanvänder den kontinuerligt. När en SAMe-molekyl förlorar sin metylgrupp bryts den ned och bildar homocystein. Homocystein är extremt giftigt om det byggs upp i celler. Men med hjälp av flera B-vitaminer (B6, B12 och folsyra) omvandlar våra kroppar homocystein till glutation, en värdefull antioxidant eller "remetylerar" den tillbaka till metionin.
SAMe och homocystein är i huvudsak två versioner av samma molekyl - en godartad och en farlig. När våra celler är välfyllda med B-vitaminer, håller den snabba metyleringstakten homocysteinnivåerna låga. Men när vi har lite på dessa vitaminer, kan homocystein snabbt byggas upp, vilket stoppar produktionen av SAMe och orsakar otaliga hälsoproblem. Hög homocystein är en viktig riskfaktor för hjärtattack och stroke. Under graviditeten ökar risken för spina bifida och andra fosterskador. Och många studier har inneburit det vid depression.
Hur, exakt, kan ta extra SAMe förbättra en persons humör? Forskare har identifierat flera möjligheter. Normal hjärnfunktion involverar passage av kemiska budbärare mellan celler. SAMe kan öka påverkan av humörstimulerande budbärare som serotonin och dopamin - antingen genom att reglera deras nedbrytning eller genom att påskynda produktionen av receptormolekylerna som de fastnar på. SAMe kan också göra befintliga receptorer mer lyhörda. Dessa molekyler flyter i de yttre membranen i hjärnceller som simmare som tränar vatten i en pool. Om membranen blir tjock och glutinös på grund av ålder eller andra övergrepp, förlorar receptorerna sin förmåga att röra sig och förändras som svar på kemiska signaler. Genom att metylera fetter som kallas fosfolipider håller SAMe membranen flytande och receptorerna rörliga.
Oavsett mekanism är det liten fråga att SAMe kan hjälpa till att bekämpa depression. Sedan 1970-talet har forskare publicerat 40 kliniska studier med ungefär 1 400 patienter. Och även om studierna är små enligt FDA-standarder, är resultaten konstant överensstämmande. År 1994 samlades Dr. Giorgio Bressa, en psykiater vid University Cattolica Sacro Cuore i Rom. resultat från ett dussin kontrollerade studier och fann att "effekten av SAMe vid behandling av depressiva syndrom... är överlägsen den som för placebo och jämförbar med den för standard... antidepressiva medel."
Detta är inte det första naturliga ämnet som visar ett löfte som en humörstärkare. Små studier tyder på att johannesört kan underlätta lågkvalitativ melankoli, men SAMe har testats mot mycket allvarligare störningar. I en av flera små amerikanska studier gav forskare vid University of California, Irvine, 17 allvarligt deprimerade patienter en fyra veckors kurs med SAMe (1 600 mg dagligen) eller desipramin, en väl etablerad antidepressivt medel. SAMe-mottagarna hade en något högre svarsfrekvens (62 procent) än personerna på desipramin (50 procent).
Ingen har hittat SAMe betydligt effektivare än ett receptbelagt antidepressiva, men det är uppenbart mindre giftigt. Läkemedlen som föregår Prozac (tricykliska och MAO-hämmare) kan vara dödliga vid överdosering eller i kombination med andra mediciner. Nyare antidepressiva medel, som Prozac, Zoloft och Paxil, är mindre farliga, men deras kända biverkningar sträcker sig från huvudvärk och diarré till agitation, sömnlöshet och sexuell dysfunktion. Och samma? Studier tyder på att det, som andra antidepressiva medel, kan utlösa maniska episoder hos personer med bipolär sjukdom. Bortsett från det är den allvarligaste biverkningen en mild magbesvär.
Tills stora amerikanska studier bekräftar dessa resultat kommer få amerikanska läkare att rekommendera SAMe till svårt deprimerade människor. "Beviset ser lovande ut", säger Harvard-psykiater Maurizio Fava, "men det är inte definitivt. I vissa europeiska länder har de olika marknadsföringsnormer än vi. "UCLA-biokemisten Steven Clarke är en eko denna oro, säger nationen påbörjar ett stort, okontrollerat experiment där konsumenterna är guinea grisar. En viktig oro är att deprimerade patienter kommer att släppa andra behandlingar för att prova SAMe och hamna självmord. Columbia University-psykiater Richard Brown varnar för den faran i "Stoppa depression nu", en ny bok som författats av Baylor University neurofarmakolog Teodoro Bottiglieri. Ändå har Brown själv behandlat flera hundra patienter med SAMe under de senaste åren, ibland kombinerat med andra läkemedel, och han har aldrig haft en dålig upplevelse. "Det är den bästa antidepressiva jag någonsin har ordinerat," säger han platt. "Jag har bara sett fördelar."
Om världen behöver ett bättre antidepressivt medel kan den också använda ett bättre artritläkemedel. Nästan en tredjedel av de 40 miljoner amerikaner med kronisk ledvärk använder läkemedel som aspirin och ibuprofen. I artritstyrka doser kan dessa så kallade NSAID, eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, ha förödande gastriska biverkningar. Cirka 103 000 amerikaner läggs in på sjukhus varje år för NSAID-inducerade sår och 16 500 dör. Även när NSAID inte förstör matsmältningskanalen, kan de i slutändan förvärra människors ledproblem, för de bromsar produktionen av kollagen och proteoglykaner, vävnaderna som gör brosk till en effektiv chock absorbator.
Kan SAMe ge ett alternativ? I ett dussin kliniska studier med mer än 22 000 patienter har forskare visat att SAMe är lika effektiva som farmaceutiska behandlingar för smärta och inflammation. Men till skillnad från NSAID: erna, visar SAMe inga tecken på att skada matsmältningskanalen. Och istället för att påskynda brottet i brosket kan SAMe hjälpa till att återställa det. Du kommer ihåg att efter att ha gett upp sin metylgrupp blir SAMe homocystein, vilket kan brytas ner för att bilda glutation (antioxidanten) eller remetylerad för att bilda metionin (föregångaren till Samma). Som tur skulle ha det ger reaktionerna som producerar glutation också molekyler som kallas sulfatgrupper, som hjälper till att generera de gemensamma sparande proteoglykanerna.
Vad betyder detta för patienter? Arthritis Foundation, en mainstream advocacy-grupp, sa nyligen att sina medicinska experter var nöjda med att SAMe "ger smärtlindring" men inte att det "bidrar till gemensam hälsa." Beviset på att SAMe kan reparera brosk är visserligen preliminära, men det är det fängslande. När tyska forskare gav 21 patienter antingen SAMe eller placebo under tre månader, med MRI-skanningar för att övervaka brosket i sina händer, visade SAMe-mottagarna mätbara förbättringar. Det skulle inte överraska Inge Kracke från Köln. Hon var en aktiv 48-åring när en bilolycka 1996 skakade hennes vänstra knä och lämnade henne hobbling på en käpp. Dr. Peter Billigmann från University of Landau föreskrev en behandling som kombinerade SAMe (1 200 mg per dag under tre månader) med injektioner av hyaluronsyra, en broskkomponent. Broskskador läker normalt inte, men ett år senare såg Krackes knä bättre ut på röntgenstrålar. Hon spelar nu golf tre gånger i veckan.
SAMe kan också ha andra fördelar. Studier tyder på att det kan hjälpa till att normalisera leverfunktionen hos patienter med skrumplever, hepatit och kolestas (blockering av gallgångarna). Samma har också visat sig förhindra eller vända leverskador orsakade av vissa läkemedel. När patienter hör mer om detta tillägg kan de försöka behandla sig själva för alla dessa tillstånd och andra. Men många av dem blir besvikna - antingen för att de förväntar sig mirakel som SAMe inte kan leverera, eller för att de tar fel dos eller form.
Den första utmaningen är att köpa SAMe med full styrka. "Vissa företag är mycket pålitliga tillverkare", säger Dr. Paul Packman från Washington University i St. Louis. "Men vissa är det inte. Du kan inte alltid berätta från etiketten på flaskan hur mycket aktiv ingrediens som faktiskt finns i den. " SAMe i farmaceutisk kvalitet finns i två former, en som kallas tosylat och en nyare, mer stabil form som kallas butanedisulfonate. Endast Nature Made och GNC säljer den nya butandisulfonatversionen, men flera amerikanska detaljhandlare importerar pålitliga tosylatprodukter. Och eftersom SAMe absorberas främst genom tarmen, tas det bäst i "enteriska belagda" tabletter som passerar magen intakt. Ingen av produkterna kommer billigt. Priset för en 400 mg dos varierar från $ 2,50 (Nature Made) upp till $ 18,56 för en obestruket Natrol-produkt som heter SAM sulfat.
Förutsatt att du köper SAMe med full styrka, är den andra utmaningen att använda den effektivt. Experter rekommenderar att du tar den två gånger om dagen på tom mage, men olika människor kan behöva olika mängder. Även om studier tyder på att 400 mg per dag är en effektiv dos för artrit, har de dagliga doserna som används i depression-studier varierat så högt som 1 600 mg. Kliniker startar i allmänhet personer med humörproblem vid 400 och spärras vid behov.
Tyvärr finns det inga övertygande bevis för att SAMe kan göra friska människor lyckligare eller mer mobila än de redan är. Men det finns lektioner här för alla. Vi vet nu att metylering är avgörande för vårt välbefinnande. Det är lika tydligt att den moderna västerländska dieten som är rik på protein, ljus på växtmat som levererar folat, är ett recept för att stoppa den viktiga processen. "SAMe fungerar som ett läkemedel för att behandla vissa sjukdomar," säger Paul Frankel, en biostatiker vid City of Hope National Medical Center i Duarte, Calif. "Men för de flesta är problemet undermetylering av homocystein." Med andra ord, många av oss kan beväpna oss mot låga humör, dåliga leder och svaga hjärtan helt enkelt genom att öka vårt intag av B vitaminer. Det kan låta mindre spännande än att ta ett mirakeltillägg. Men med tur kan det hindra dig från att någonsin behöva en.
Nästa:Varför elektrisk chockbehandling fortfarande existerar
~ alla chockade! ECT-artiklar
~ depression bibliotek artiklar
~ alla artiklar om depression
