De antisuicidala effekterna av litium

Forskare drar slutsatsen att litium terapi ger en stor fördel när det gäller att förebygga självmord bland patienter med bipolär depression.

Bipolär depression är starkt förknippad med självmord och för tidig dödsfall på grund av stressrelaterad medicinsk sjukdom och komplikationer av drogmissbruk. Eftersom självmordspatienter med bipolär depression är anmärkningsvärt uteslutna från de flesta kliniska studier lite är känt om bidrag från humörförändringsbehandlingar för att minska dödligheten i dessa personer. Trots kliniska och etiska begränsningar för forskning om självmordsbehandling, uppmuntras ny information som visar det litium (litiumkarbonat) har en selektiv effekt mot självmordsbeteende hos patienter med stora affektiva störningar.

Tidigare studier av litium och självmord. Vi granskade studier som jämförde självmordsfrekvens hos drabbade sjuka personer behandlade med litium. I alla studier med årliga självmordsfrekvenser med och utan litiumbehandling var risken konsekvent lägre med litium, i genomsnitt en sjufaldig reduktion. Ofullständigt skydd mot självmord kan återspegla begränsad effektivitet, olämplig dosering, variabel efterlevnad, eller vilken typ av sjukdom som behandlas i detta breda sortiment av patienter med svårt humör störningar.

Den antisuicida fördelen med litium kan representera en tydlig verkan på aggressivt beteende, kanske förmedlat av serotonergiska effekter. Alternativt kan det återspegla humörstabiliserande effekter, särskilt mot bipolär depression. Våra nya resultat tyder på att litium ger kraftfulla och långvariga reduktioner i depressiva faser av både bipolär typ I och typ II-störningar när de administreras under flera års behandling.

Kliniker bör inte anta att alla humörstabilisatorer skyddar lika mot både depression och mani eller mot självmordsbeteende. Till exempel inträffade självmordsbeteende hos ett litet men betydande antal bipolära eller schizoaffektiva patienter som behandlades med karbamazepin, men inte hos de som fick litium (den antikonvulsiva behandlingen följde inte avbrott från litium, en viktig stressor som ledde till kraftiga ökningar av bipolär sjuklighet och självmord beteende).

Ny studie av litium mot. självmord. Dessa tidigare resultat uppmuntrade till ytterligare studier. Vi undersökte livshotande eller dödliga självmordshandlingar hos över 300 bipolära patienter av typ I och typ II före, under och efter långvarig litium behandling vid ett samarbetscenter för humörstörning som grundades av Leonardo Tondo, M.D., vid McLean Hospital och University of Cagliari i Sardinien.

Patienterna hade varit sjuka i över åtta år, från sjukdomens början till början av litiumunderhåll. Litiumbehandling varade i sex år, i serumnivåer i genomsnitt 0,6-0,7 mEq / L, vilket återspeglar litiumdoser som överensstämmer med optimal tolerabilitet och patientens efterlevnad. Vissa patienter följdes också prospektivt i nästan fyra år efter avslutad litium, utan andra underhållsbehandlingar. Avbrytande av behandlingen övervakades och skiljs från avbrott i samband med tillkommande sjukdom. De flesta avbrott indikerades kliniskt för biverkningar eller graviditet eller baserades på patientens beslut att sluta utan samråd, vanligtvis efter att ha varit stabila under lång tid perioder.

Tidig uppkomst av självmordsrisk. I denna befolkning på över 300 patienter inträffade livshotande självmordshandlingar med en frekvens av 2,30 / 100 patientår (ett mått på frekvens under kumulativa år) innan de började på litium underhåll. Hälften av alla självmordsförsök inträffade på mindre än fem år från sjukdomens början, då de flesta personer ännu inte hade börjat regelbunden litiumbehandling. Förseningar i litiumbehandling från sjukdomens början var kortast hos män med bipolär typ I och längst hos kvinnor av typ II, vilket möjligen återspeglar skillnader i den sociala effekten av manisk kontra depressiv sjukdom. De flesta livshotande självmordshandlingar inträffade före fortsatt underhållsbehandling, vilket tyder på att litium behandling var skyddande och uppmuntrande intervention med litium tidigt under sjukdomsförloppet för att begränsa självmordsrisk.

Effekter av litiumbehandling. Under underhållsbehandling med litium minskade frekvensen av självmord och försök nästan sju gånger. Dessa resultat stöds starkt av formell statistisk analys: med 15 års uppföljning minskade den beräknade årliga risknivån mer än åtta gånger med litiumbehandling. Med litiumbehandling inträffade de flesta självmordshandlingar under de första tre åren, vilket tyder på att större fördelar härrör från ihållande behandling eller tidigare risk hos mer självmordsbenägna personer.

Effekter av litiumavbrott. Bland patienter som avslutade litium ökade suicidala handlingar 14 gånger mer än de som hittades under behandlingen. Under det första året av litium steg kursen en extraordinär 20 gånger. Det var två gånger större risk efter abrupt eller snabb (1-14 dagar) kontra mer gradvis (15 - 30 dagar) avbrott. Även om denna trend inte var statistiskt signifikant på grund av självmässiga självmordshandlingar, dokumenterade den Fördelen med långsam avbrott av litium för att minska risken för återfall stöder den kliniska praxisen för långsam avbrytande.

Riskfaktorer. Samtidig depression eller, mindre vanligt, blandat-dysforiskt humör, var förknippat med de flesta självmordshandlingar och alla dödsfall; självmordsbeteende förknippades sällan med mani och inga självmord inträffade med normalt humör. Ytterligare analyser, baserade på ett utvidgat sardinskt prov, bedömde kliniska faktorer associerade med suicidala händelser. Självmordsbeteende var förknippat med deprimerad eller dysforisk blandad nuvarande stämning, tidigare sjukdom med svår eller långvarig depression, comorbid missbruk, tidigare självmordshandlingar och yngre ålder.

Slutsatser. Dessa fynd visar att litiumunderhåll utövar en kliniskt viktig och bibehållen skyddande effekt mot självmordsbeteende vid maniska depressiva störningar, en fördel som inte har visats med någon annan medicinsk behandling behandling. Litiumabstinens riskerar särskilt plötsligt en snabb och kortvarig uppkomst av självmordsbeteende. Långvarig försening från början av bipolär sjukdom till lämplig underhåll av litiumbehandling utsätter många unga för dödsrisker såväl som kumulativ sjuklighet, missbruk och funktionshinder. Slutligen kräver det nära sambandet med suicidalitet med depression och dysfori vid bipolära störningar ytterligare studier för att fastställa säkra och effektiva behandlingar av dessa högrisksjukdomar.

Ytterligare läsning:

Baldessarini RJ, Tondo L, Suppes T, Faedda GL, Tohen M: Farmakologisk behandling av bipolär sjukdom under hela livscykeln. I Shulman KI, Tohen M. Kutcher S (eds): Bipolär sjukdom genom livscykeln. Wiley & Sons, New York, NY, 1996, s. 299

Tondo L, Jamison KR, Baldessarini RJ. Effekt av litium på självmordsrisk hos patienter med bipolär sjukdom. Ann NY Acad Sci 1997; 836:339‚351

Baldessarini RJ, Tondo L: Effekter av att avbryta litiumbehandling vid bipolära maniska depressiva störningar. Clin Drug Investig 1998; i pressen

Jacobs D (ed): Harvard Medical School Guide to Assessment and intervention in Suicide. Simon & Shuster, New York, NY, 1998, i press

Tondo L, Baldessarini RJ, Floris G, Silvetti F, Hennen J, Tohen M, Rudas N: Litiumbehandling minskar risken för självmordsbeteende hos patienter med bipolär sjukdom. J Clin Psychiatry 1998; i pressen

Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G: Litiumunderhållsbehandling: Depression och mani vid bipolära I- och II-störningar. Am J Psychiatry 1998; i pressen

* * * * * * * * * * * *

Källa: McLean Hospital Psychiatric Update, en praktisk resurs för upptagen kliniker, Volym 1, nummer 2, 2002

Den här artikeln bidrog av Ross J. Baldessarini, M.D., Leonardo Tondo, M.D., och John Hennen, Ph.D., från programmet Bipolar & Psychotic Disorders från McLean Hospital och International Consortium for Bipolar Disorder Research. Dr. Baldessarini är också professor i psykiatri (neurovetenskap) vid Harvard Medical School och Chef för laboratorierna för psykiatrisk forskning och psykofarmakologiprogrammet vid McLean Sjukhus.

Litium (litiumkarbonat) Full receptinformation

Nästa: Litium och självmordsrisk vid bipolär sjukdom
~ bibliotek för bipolär störning
~ alla artiklar om bipolär störning